摘要： 核糖体是细胞内的重要细胞器，其组分在快速生长的细胞中占比较高，核糖体稳态对细胞功能至关重要。在营养充足时，核糖体促进蛋白质合成以支持细胞生长，而在营养缺乏时，细胞通过自噬降解核糖体并回收资源以维持生存。核糖体自噬（ribophagy）是一种选择性自噬过程，通过降解核糖体来维持细胞内的蛋白质稳态。尽管此前已发现NUFIP1作为哺乳动物中的核糖体自噬受体，但其在酵母和线虫中的同源物缺失，提示可能存在更为保守的机制。2025年2月11日，Nature Cell Biology在线发表了浙江大学易聪课题组的研究论文（doi：10.1038/s41556-024-01598-2），揭示了Rpl12作为一个在多个物种中高度保守的核糖体自噬受体。研究团队结合GST-pulldown、质谱分析及酵母双杂交等实验手段，鉴定出Rpl12在饥饿条件下通过Atg1介导的磷酸化与Atg11结合，从而触发核糖体自噬。进一步研究发现，Rpl12介导的核糖体自噬在生物体的生长、发育及寿命调控中具有重要意义。核糖体自噬缺陷会导致细胞对饥饿和病原体感染的敏感性增加，进而影响线虫和果蝇的生长发育和寿命。此外，Rpl12过表达能够显著改善果蝇因饥饿、衰老或Aβ积累引起的运动缺陷，为相关疾病的研究提供了新的视角。该研究不仅揭示了核糖体自噬的保守机制，还为理解细胞在应激条件下的适应性反应提供了重要线索。Rpl12作为核糖体自噬受体的发现，有望为衰老和神经退行性疾病的治疗提供新的靶点。 推荐人：许鑫璘，李珊珊