%A 冀延春,刘晓玲,赵福新,张娟娟,章豫,周翔天,瞿佳,管敏鑫 %T 线粒体T12338C突变可能是与Leber遗传性视神经病变相关的突变位点 %0 Journal Article %D 2011 %J 遗传 %R 10.3724/SP.J.1005.2011.00322 %P 322-328 %V 33 %N 4 %U {http://www.chinagene.cn/CN/abstract/article_2287.shtml} %8 2011-04-20 %X Leber 遗传性视神经病变变(Leber’s hereditary optic neuropathy, LHON) 是一种与线粒体DNA (Mitochondrial DNA, mtDNA) 突变相关的母系遗传性眼科疾病。文章报道了两例具有典型LHON 临床、分子遗传特征的中国汉族家系。首先通过对家系先证者和其他成员进行眼科相关检查, 发现两个家系成员中视力都仅有先证者一人损害严重, 即外显率很低。经常规的方法对母系成员进行mtDNA 测序及相关软件分析, 结果发现携带ND4 G11696A和ND5 T12338C 同质性突变位点, 多态性变异位点均属于东亚单体型F2。线粒体DNA ND4 G11696A 是一个已知的与LHON 相关的突变位点, 而T12338C 位于线粒体氧化磷酸化复合体I 亚基ND5的第2个碱基, 该突变使起始密码子由蛋氨酸转变成苏氨酸, 并且紧连tRNALeu(CUN) 的3′末端。这可能影响tRNA Leu(CUN)空间结构和稳定性发生改变, 以及起始密码子改变导致线粒体ND5 蛋白合成功能受损和ATP 障碍, 最终导致需求能量高的视神经受损和视力损害。因此, 线粒体ND4 G11696A和ND5 T12338C 突变可能协同作用Leber遗传性视神经病变的发生, 是与LHON 相关的mtDNA 突变位点, 但外显率很低说明突变本身不足以造成LHON 的表型表达, 提示其他修饰因子(核修饰基因、环境等)可能对这两个家系发病起协同作用。