肝细胞核因子1α (hepatocyte nuclear factor 1α，HNF1α)作为一种转录因子在维持胰腺β细胞功能、肝脏脂质代谢等过程中发挥着重要的调控作用。该基因突变是导致青少年起病的成人型糖尿病(maturity onset diabetes of the young，MODY)3型的致病原因，目前已报道的该基因的突变位点众多，如P291fsinsC、P112L等常见的突变位点，但其具体的分子机制尚不清楚。本研究对前期工作中发现的1例携带有HNF1α基因c.493T>C位点突变的MODY3患者，通过应用Mutation Surveyor软件分析突变位点的致病性，构建HNF1α野生型和突变型真核表达质粒，采用Western blot检测两种质粒表达的HNF1α蛋白质的量和稳定性变化，结果发现Mutation Surveyor软件分析提示c.493T>C位点突变可能为致病性变异基因，Western blot显示突变型真核质粒表达的HNF1α蛋白质的量和稳定性均明显降低，差异均具有统计学意义(P<0.05)。上述结果表明c.493T>C (p.Trp165Arg)变异显著影响HNF1α的表达量及稳定性，可能为其导致疾病发生的原因，为后续深入探究MODY3的分子致病机制提供了新的方向。
