肝细胞核因子1α (hepatocyte nuclear factor 1α，HNF1α)作为一种转录因子在维持胰腺β细胞功能、肝脏脂质代谢等过程中发挥着重要的调控作用。该基因突变是导致青少年起病的成人型糖尿病(maturity onset diabetes of the young，MODY)3型的致病原因，目前已报道的该基因的突变位点众多，如P291fsinsC、P112L等常见的突变位点，但其具体的分子机制尚不清楚。本研究对前期工作中发现的1例携带有HNF1α基因c.493T>C位点突变的MODY3患者，通过应用Mutation Surveyor软件分析突变位点的致病性，构建HNF1α野生型和突变型真核表达质粒，采用Western blot检测两种质粒表达的HNF1α蛋白质的量和稳定性变化，结果发现Mutation Surveyor软件分析提示c.493T>C位点突变可能为致病性变异基因，Western blot显示突变型真核质粒表达的HNF1α蛋白质的量和稳定性均明显降低，差异均具有统计学意义(P<0.05)。上述结果表明c.493T>C (p.Trp165Arg)变异显著影响HNF1α的表达量及稳定性，可能为其导致疾病发生的原因，为后续深入探究MODY3的分子致病机制提供了新的方向。

近年来数项基于遗传家系的研究表明，骨形态发生蛋白2(bone morphogenetic protein 2, BMP2)基因下游的远端增强子元件调控区域的异常重复是A2型短指(趾)症(brachydactyly type A2, BDA2)的致病原因，但是这段调控区域的确切分子功能尚不明确，甚至出现有相互矛盾的结果。本研究在生物信息学分析的基础上，通过PCR技术扩增了该调控区域的不同长度的目的片段，包括高度保守的2.1 kb核心序列和3个能够完全覆盖该2.1 kb片段的不同长度的截短体片段，进而构建基因重组载体，采用双荧光素酶报告基因检测方法对这些片段的生物学功能进行分析。结果发现，高度保守的2.1 kb片段并不具有增强子活性，而3个截短体片段均表现出强烈的增强子活性。这表明BMP2基因的表达调控模式非常复杂，对其下游的这段调控区域而言，选取不同长度的片段，其对BMP2表达调控的效果可能并不一致，这很可能是由于不同长度的片段所携带的调控元件数量或种类不同所致。此项研究初步揭示了BMP2基因调控元件的复杂性，为后续深入探究BDA2的分子致病机制提供了新的线索和方向。