最新录用 http://www.chinagene.cn zh-cn http://www.chinagene.cn/CN/0253-9772/current.shtml http://www.chinagene.cn 0253-9772 http://www.chinagene.cn/CN/10.16288/j.yczz.23-292 446项研究成果进行关键词共现分析、突显词分析、关键词聚类分析、聚类时间线分析及作者共被引分析。结果表明：BSA在作物育种领域应用的研究成果在国内外的发文趋势相同，国内外期刊发文量均逐年上升；在发文量国家排序中，中国排名第一、美国第二、印度第三。在CNKI数据库中华中农业大学的发文量最多，而在WOS数据库中中国农业科学院的发文量最多。国外BSA在作物育种领域应用的文章主要集中在植物科学、农学、园艺学和遗传学等学科，而国内主要集中在作物学、植物保护学、园艺学、生物学等学科；Michlmore RW、Kosambi DD和Li H这3位作者在该领域的影响力最高，而Michlmore RW、Lander ES、Li H这3位作者与其他作者有更密切的联系。国内研究的热点作物和性状分别是水稻（Oryza sativa）、大豆（Glycine max）、玉米（Zea mays L.）和抗病性、株高；国外研究的热点作物和性状分别是水稻、拟南芥（Arabidopsis thaliana）、小麦（Triticum aestivum L.）和抗病性。目前，BSA在国内集中应用于作物目标性状候选基因及作物突变体突变基因的定位和功能验证，而国外则集中应用于作物目标性状基因的精细定位和功能验证及遗传机制的解析。此外，BSA在作物育种领域应用的研究前沿分析表明，未来在该领域热点研究的对象为水稻、花生（Arachis hypogaea L.）、陆地棉（Gossypium hirsutum L.）、作物突变体和作物代谢产物。]]> http://www.chinagene.cn/CN/10.16288/j.yczz.24-030 GmFLA22a，编码含有FAS1结构域的成束状阿拉伯半乳糖蛋白，亚细胞定位表明其可能在内质网中发挥功能。利用基因编辑技术获得Gmfla22a突变体，突变体植株在营养生长阶段与对照组相比没有明显差异，但在生殖生长阶段表现为结实率显著降低。Gmfla22a突变体花粉活力和花粉萌发率均无明显异常，组织切片并染色观察发现，突变体植株花药室壁增厚，花粉粒释放延迟、不完全，这可能是导致Gmfla22a结实率降低的原因。综上，本研究初步揭示GmFLA22a可能参与调控大豆雄性育性，为深入揭示其分子功能提供重要遗传材料，同时为大豆杂种优势利用提供基因资源和理论依据。]]> http://www.chinagene.cn/CN/10.16288/j.yczz.23-273 在哺乳动物细胞中进行基因敲入通常采用同源定向修复（homology-directed repair, HDR）机制将外源DNA模板整合到目标基因组靶点中。然而HDR效率往往较低，其中外源DNA模板与目标基因组靶点的共定位是关键限制因素之一。为提高CRISPR/Cas9系统介导的HDR效率，本团队及前人研究将不同接头蛋白与SpCas9蛋白融合表达，利用其与特异性DNA序列结合的特性，构建了多种CRISPR/SpCas9供体适配基因编辑系统。为了便于比较、优化不同CRISPR/Cas9供体适配系统，本研究利用这些系统在HEK293T细胞GAPDH和ACTB基因末位外显子3′-端进行了eGFP基因敲入，并采用了优化的供体DNA模板设计方式，通过PCR和Sanger测序检测敲入的准确性，流式细胞分析进行敲入效率的检测。结果表明，将yGal4BD、hGal4BD、hLacI、hTHAP11和N57等接头蛋白与SpCas9蛋白C-端融合对其活性均无显著性影响；在GAPDH位点上，SpCas9融合yGal4BD、hGal4BD、hLacI和hTHAP11的供体适配系统等均能显著提高敲入效率；在ACTB位点上，SpCas9融合yGal4BD和hGal4BD能显著提高敲入效率；且增加供体DNA模板中的结合序列（binding sequence, BS）数量，有利于提高SpCas9-hTHAP11系统介导的敲入效率。总之，本研究比较并优化了不同的CRISPR/Cas9供体适配基因编辑系统，为后续相关的基因编辑应用研究提供了参考和借鉴。

]]> http://www.chinagene.cn/CN/10.16288/j.yczz.24-084 10.1016/j.cell.2024.02.023)。该团队开发了一种能促进肝再生的MKK4选择性抑制剂，并进行了一系列体外和体内的表征实验。双特异性激酶MKK4是MAPK/SAPK信号通路的组成部分，在应激条件下能磷酸化激活其下游底物JNK1/2/3。该团队之前的研究表明MKK4是一种抑制性肝再生调节因子，在肝再生和急慢性肝衰竭小鼠模型中，沉默MKK4显著提高了肝细胞的再生能力，是肝再生的潜在药物靶点（Cell, 2013, doi: 10.1016/j.cell.2013.03.026）。本研究基于MKK4的核磁共振结构解析，优化改造了临床药物BRAF抑制剂维莫非尼，开发了首个MKK4特异性小分子抑制剂HRX215，其靶向MKK4（IC50=0.02 μmol/L）的特异性比靶向BRAF、JNK1及MKK7高100倍以上，因此可作为临床候选药物。随后该研究探讨了HRX215的药代动力学特性和长期治疗的安全性，并在小鼠肝纤维化、非酒精性脂肪肝炎（NASH）及肝切除模型中验证了此抑制剂能增强正常肝细胞增殖并抑制细胞凋亡，从而促进肝再生。同时，在猪肝切除模型中也验证了该抑制剂可以促进80%肝切除术后的肝再生，并预防85%肝切除术后的肝衰竭。最后，该研究进行了Ⅰ期临床研究来评估药理抑制MKK4对人体的潜在毒性，为未来的II期疗效研究奠定了基础。总体来说，该团队开发的MKK4抑制剂HRX215具有良好的药代动力学和安全性，能够增加肝切除后的肝细胞增殖和肝脏再生，并有一定的抗脂肪变性和抗纤维化功效。HRX215治疗有望预防肝切除术后的急性肝衰竭，并使在原发性和转移性肝癌患者中广泛开展肿瘤切除手术成为可能，具有较大治疗前景。 ■推荐人：孙月，韦永龙]]> http://www.chinagene.cn/CN/10.16288/j.yczz.24-080 10.1016/j.neuron.2024.02.017 )。他们研发出了一种特异性靶向p-tau217的单克隆抗体，使用该抗体进行检测发现p-tau217与AD患者的神经退行性病变高度相关。重要的是，p-tau217抗体治疗明显抑制tau转基因小鼠（PS19）的tau病理及神经元丢失等神经退变特征，改善了动物的认知功能及运动功能，并恢复了小鼠大脑蛋白稳态；而总tau抗体治疗虽也能抑制神经退变，但引发了严重的运动障碍。该研究揭示p-tau217在tau病理发生和神经变性中发挥关键作用，并开发了一种有效且副作用较低的潜在AD免疫治疗策略。 推荐人：邵宁一]]> http://www.chinagene.cn/CN/10.16288/j.yczz.24-078 10.1038/s41586-024-07095-8)。首先，研究团队分析了与尾巴缺失相关基因中人和类人猿特异性的突变序列特征，锚定了TBXT基因中第6外显子的Alu反转录转座元件的插入事件。该事件与人类尾巴退化的进化时间相吻合，并且TBXT基因编码一种对内胚芽和中胚层形成有重要功能的保守转录因子，其突变会导致鼠、猫、狗、斑马鱼等尾巴缺失或变短。Alu是一类SINE（short interspersed nuclear elements），作为一种沉默的转座元件在人类基因组上广泛存在。人类TBXT基因第6内含子中的Alu元件可以与TBXT基因位点附近反义链中的另一Alu元件互补配对，导致TBXT转录产物发生人和类人猿特有的可变剪接。为探究这一TBXT可变剪接产物对尾巴发育表型的影响，研究团队在小鼠模型中，通过敲除小鼠TBXT第6外显子或在TBXT第5或第6内含子中敲入Alu元件，证明了小鼠TBXT发生了类似于人源TBXT基因的可变剪接，后代表现出不同比例的尾巴缺失表型。同时，发生这类可变剪切的基因编辑小鼠伴随着神经管发育缺陷，这与人类新生儿中有0.1%的概率发生的神经管缺陷现象相吻合。综上，这项研究证明了TBXT基因中转座序列Alu的插入事件是人类进化中尾巴丢失的充分条件，并提出尾巴丢失促使人类直立行走、解放双手、智力进化背后的代价是低概率发生的神经管发育异常。推荐人： 李汉增]]> http://www.chinagene.cn/CN/10.16288/j.yczz.24-077 http://www.chinagene.cn/CN/10.16288/j.yczz.24-076 http://www.chinagene.cn/CN/10.16288/j.yczz.23-322 http://www.chinagene.cn/CN/10.16288/j.yczz.24-071 10.1016/j.cell.2024.01.031）。该研究首先通过检测卵母细胞中的Proteostat阳性区室是否以泛素积累为特征，得到证据表明小鼠卵母细胞含有大量泛素化蛋白聚集体，并且会在胚胎的早期发育过程中消失。他们在ELVAs富集蛋白中通过进行荧光标记实验重点研究了RUN和FYVE结构域蛋白1，得出RUFY1是将ELVAs结合在一起的基质蛋白，证明了ELVAs是粘性的无膜结合细胞器。最后，该研究发现了ELVAs的降解活性会随着卵母细胞的成熟而增加，并最终在减数分裂恢复后迁移至卵母细胞皮质层，在2细胞胚胎中消失。该研究对卵母细胞蛋白质降解的探索有助于解释与年龄相关的胚胎质量下降的机制。推荐人：李治言，鲍坚强]]> http://www.chinagene.cn/CN/10.16288/j.yczz.23-299 特发性肺纤维化(idiopathic pulmonary fibrosis，IPF)是一种致病原因不明、进行性、慢性不可逆的间质性肺疾病。为探讨富含亮氨酸重复蛋白15（leucine-rich repeat-containing protein 15，LRRC15）在IPF的作用及调节机制，本研究构建了博来霉素（bleomycin，BLM）诱导的小鼠肺纤维化和A549细胞损伤模型，检测了LRRC15的表达变化。转染siLRRC15后分别采用MTT、GFP-RFP-LC3双荧光标记系统和免疫印迹等方法检测了细胞活性和自噬的变化。结果表明：BLM处理后，小鼠肺组织和A549细胞中LRRC15表达显著上调；将设计和合成的siLRRC15转入A549细胞，LRRC15的表达极显著降低，可以部分恢复BLM引起的细胞损伤；BLM处理A549细胞后，LC3-II 和p62蛋白呈现上升的趋势；GFP-RFP-LC3双荧光标记检测发现，BLM处理后自噬体数量明显增多；进一步用siLRRC15处理A549细胞后发现，自噬关键蛋白LC3-Ⅱ、ATG5、ATG7的表达增加，P62蛋白表达下调，自噬流的强度增加。以上研究结果说明LRRC15是IPF中上皮细胞损伤的指示剂，可能通过调节自噬参与纤维化过程中的调节，本研究为进一步阐明IPF的机制提供必要的理论依据。

]]> http://www.chinagene.cn/CN/10.16288/j.yczz.23-312 cmyb^hyper）和Pu.1缺陷（pu.1^G242D/G242D）的斑马鱼模型，通过整体原位杂交、qRT-PCR、荧光报告系统以及拯救实验检测中性粒细胞发育过程中Pu.1和cMyb的相互作用关系。结果显示，在pu.1^G242D/G242D突变体中，中性粒细胞的cmyb表达量显著升高，而在cmyb^hyper中，中性粒细胞的pu.1表达量则无明显变化。进一步在 pu.1^G242D/G242D 突变体中注射MO（morpholino）来降低 cmyb 的表达，并使用SB以及BrdU染色检测中性粒细胞的数量和增殖情况，发现cmyb的敲低可以拯救突变体中中性粒细胞异常增生的表型。这些结果表明，在中性粒细胞发育过程中Pu.1可以负调控cMyb的表达量。最后，本研究通过构建多位点突变质粒和荧光报告系统，证实了Pu.1能够直接结合在cmyb启动子+72 bp位点，从而负调控其表达。综上所述，本研究明确了Pu.1可以通过调控cmyb的表达参与中性粒细胞的发育，为理解两者之间调控关系及其在疾病中的作用提供了新的线索。]]> http://www.chinagene.cn/CN/10.16288/j.yczz.24-017 http://www.chinagene.cn/CN/10.16288/j.yczz.23-307 H2A.Z是组蛋白H2A常见的组蛋白变体。近年来，人们通过多学科手段探究了H2A.Z对于基因转录的激活或抑制作用。本文在概述组蛋白变体和H2A.Z发展史的基础上，重点阐述了H2A.Z不同亚型、不同翻译后修饰和基因组分布在转录调控过程中的作用，明确了其生物学意义和在肿瘤发生发展、神经系统分化发育过程中的病理生理学意义，并总结了H2A.Z在染色质沉积或者移除的动态调控机制方面的研究进展，以期为深入了解组蛋白变体的多样性，并为寻找相关疾病诊疗的新靶点提供参考。

]]> http://www.chinagene.cn/CN/10.16288/j.yczz.24-046 http://www.chinagene.cn/CN/10.16288/j.yczz.23-291 http://www.chinagene.cn/CN/10.16288/j.yczz.23-253