缺氧诱导因子(HIFs)在肾癌发生中的作用及其分子机制

邹俊遐,陈科

Roles and molecular mechanisms of hypoxia-inducible factors in renal cell carcinoma

Zou Junxia,Chen Ke

图1 HIF-1α和HIF-2α在ccRCC中具有相反功能的分子作用机制A：HIF-1α和HIF-2α具有各自特异的靶基因; B：HIF-1α与MYC竞争结合Sp1和MAX,以及HIF-1α的下游基因MXI1与MYC竞争结合MAX,从而抑制MYC/MAX二聚体作用于目的基因启动子。而HIF-2α与MAX和MYC相互作用后可促进MAX/MYC二聚体的形成,从而促进MYC的转录激活活性;C：HIF-1α与TCF-4竞争结合β-catenin,抑制β-catenin/TCF-4复合物的形成,从而抑制β-catenin/TCF-4的功能。HIF-2α与β-catenin/TCF-4复合物相互作用后,招募辅助激活因子p300进而促进β-catenin的转录激活活性; D：HIF-1α激活而HIF-2α抑制p53的活性,进而调节细胞周期的阻滞和细胞凋亡。

Fig. 1 Molecular mechanisms that HIF-1α and HIF-2α have opposing effects in ccRCC biology