γ-珠蛋白基因表达调控机制与临床应用
鞠君毅,赵权

Regulation of γ-globin gene expression and its clinical applications
Ju Junyi,Zhao Quan
表1 参与γ-珠蛋白表达调控的主要转录因子
Table 1 Transcription factors regulating γ globin gene expression
转录因子 结合序列及在γ-珠蛋白基因启动子区定位 功能 参考文献
GATA1 T/AGATAA/G,-187位点 抑制γ-珠蛋白基因表达 [25~28]
GATA2 T/AGATAA/G,-187位点 激活γ-珠蛋白基因表达 [31]
TAL1 与GATA-1、LMO1、LDB1和ETO1形成复合物结合到γ-珠蛋白基因启动子区域 帮助LCR区向珠蛋白启动子弯折,激活γ-珠蛋白基因表达 [33]
NF-E4 与CP2形成异源二聚体结合在γ-珠蛋白基因启动子-53到-35位点的SSE元件上 p22 NF-E4激活γ-珠蛋白基因,抑制γ-珠蛋白向β-珠蛋白表达的转换;p14 NF-E4抑制γ-珠蛋白基因 [38~40]
KLF1 CACCC,-142位点 促进γ-珠蛋白向β-珠蛋白表达的转换;激活BCL11A抑制γ-珠蛋白基因表达 [44, 45]
BCL11A TGACCA,-115位点 抑制γ-珠蛋白基因表达 [49, 50, 52~54]
MYB 激活KLF1抑制γ-珠蛋白基因表达 [57, 58]
ZBTB7A -200位点 调节染色质结构,抑制γ-珠蛋白基因表达 [54, 61]
LYAR GGTTAT,+26位点 抑制γ-珠蛋白基因表达 [65~67]
TR2/TR4 形成DRED复合物(direct repeat erythroid definitive, DRED,具有抑制基因表达的功能)结合在-112和-85位点的CAAT序列 沉默γ-珠蛋白基因表达;过表达后可激活γ-珠蛋白基因表达 [68~70]