组蛋白泛素化修饰及其在DNA损伤应答中的作用

张卿义,张樱子,沈凯,张舒羽,曹建平

Histone ubiquitylation and its roles in DNA damage response

Zhang Qingyi,Zhang Yingzi,Shen Kai,Zhang Shuyu,Cao Jianping

表1 组蛋白泛素化/去泛素化修饰在DNA损伤应答中的作用

Table 1 Histone ubiquitylation and deubiquitylation that influence DDR

修饰位点 催化酶 作用 参考文献 H2A K119 RING2/BMI-1 串扰H3K27三甲基化修饰、沉默损伤位点周围基因、染色质重塑 [19, 22, 23, 25, 26] DDB1-CUL4DDB2 松散染色质结构,加剧DNA不稳定性,促进XPC识别,辅助起始NER [46, 48~50] USP16、USP21、 BAP1/ASXL1 去泛素化修饰H2AK119 [22, 81~83] K13/15 RNF8 延伸K-63连接的泛素链,招募BRCA1-A复合体,限制DNA断端剪切,促进NHEJ [32~35] RNF168 单泛素化修饰H2A/H2AXK13/15,H2AK15单泛素化修饰招募53BP1,限制DNA断端剪切 [32, 33, 37, 38] USP3、USP51 BRCC36 去泛素化修饰H2A/H2AXK13/15 [36, 84, 85] 修饰位点 催化酶 作用 参考文献 K127/129 BRCA1/BARD1 重定位53BP1,易化DNA断端剪切,促进HR [40, 42~45] USP48 去泛素化修饰H2AK127/129 [86] H2B K120 RNF20-RNF40 Bre1(酵母菌) 激活细胞周期检查点、串扰H3K4甲基化修饰、H4K16乙酰化修饰、H3K56乙酰化修饰和H3K79甲基化修饰影响染色质结构与修复因子招募 [58~72] USP22 Ubp8(酵母菌) 去泛素化修饰H2BK120(H2BK123酵母菌) [87, 88] H3 ? CUL4-DDB-ROC1 松散染色质结构,加剧DNA不稳定性,促进XPC识别,辅助起始NER [73] H4 ? CUL4-DDB-ROC1 松散染色质结构,加剧DNA不稳定性,促进XPC识别,辅助起始NER [73] K91 BBAP/BAL1 BBAP催化H4K91单泛素化修饰,并提高PR-Set7/Set8聚集效率,促进H4K20甲基化修饰,间接招募53BP1;催化形成泛素链,直接招募BRCA1 [77, 78]