常染色体隐性遗传小头畸形相关蛋白研究进展

王玉杰,周小坤,徐丹

Update on autosomal recessive primary microcephaly (MCPH)-associated proteins

Wang Yujie,Zhou Xiaokun,Xu Dan

表1 MCPH相关动物模型

Table 1 MCPH-related animal models

基因 别名 动物模型 表型 参考文献 MCPH1 BRIT1 Mcph1 del小鼠 大脑皮层变薄,增殖减少,凋亡增多,不育 [53] Mcph1 tm1a/tm1a 小鼠 轻度或中等听力异常 [50] MCPH1mt/mt猴子 头围减少,染色体早期凝集,胼胝体发育不良和上肢痉挛 [51] MCPH2 WDR62 Wdr62-/-小鼠 小头,皮层变薄,中心体复制异常 [29] Wdr62 gene trap小鼠 大脑变小,皮层变薄,神经前体细胞变少,凋亡增加 [30] Wdr62 gene trap小鼠 小头,神经前体细胞增殖和分化缺陷 [54] wdr62D2a and wdr62D3-9果蝇 果蝇神经干细胞中心体的对称性发生变化 [55] 胶质细胞特异性敲降Wdr62果蝇 蝇大脑变小,胶质前体细胞和神经干细胞减少 [56] Wdr62敲降斑马鱼 脑和眼睛变小,细胞分裂异常 [57] Wdr62-/-小鼠 完全不育,减数分裂起始缺陷 [48] MCPH3 CDK5RAP2/ CEP215 Cdk5rap2基因突变小鼠 胚胎致死,不孕,生殖细胞缺失 [49] Cdk5rap2基因突变小鼠 中心粒复制缺陷 [58] MCPH4 CASC5 未见有动物模型表型报道 MCPH5 ASPM Aspm-/-小鼠 神经干细胞分裂异常 [59] Aspm-/-小鼠 小头,睾丸显著变小,精子发育异常 [46] Aspm-/-小鼠 皮层变薄,分化异常 [60] Aspm-/-雪貂 非常明显的小头症,体重不变,神经前体细胞定位异常 [52] MCPH6 CENPJ/ CPAP/ SAS4 Cenpjtm/tm小鼠 原发性侏儒症,小头,记忆缺陷,眼睛和骨胳发育异常 [61] Sas4-/-小鼠 大脑神经前体细胞位置异常,细胞凋亡,神经元减少, 大脑变小 [62] MCPH7 STIL/SIL StilCZ65+/-斑马鱼 小头,细胞阻滞在M期 [58] Sil-/-小鼠 小头,神经管发育异常,胚胎致死 [35] MCPH8 CEP135 Bld10/Cep135突变果蝇 果蝇神经干细胞中心体对称性被破坏 [63] MCPH9 CEP152 未见有动物模型表型报道 MCPH10 ZNF335 Znf335基因突变小鼠 胚胎致死 [64] MCPH11 PHC1 未见有动物模型表型报道 MCPH12 CDK6 未见有动物模型表型报道 MCPH13 CENPE 未见有动物模型表型报道 MCPH14 SAS-6 SAS-6突变果蝇 精母细胞中心体形成缺陷 [65] MCPH15 MFSD2A mfsd2a 突变斑马鱼 血脑屏障破坏,小头,致死 [24] MCPH16 ANKLE2 dAnkle2突变果蝇 小头,胸鬃缺失 [66] MCPH17 CITK CitK -/-小鼠 大脑变小,神经前体细胞凋亡,小脑浦肯野细胞发育异常 [67] MCPH18 WDFY3/ALFY 转突变人源ALFY果蝇 小头 [36] MCPH19 COPB2 Copb2基因突变小鼠 小头,神经凋亡 [68] MCPH20 KIF14 Kif14基因敲除小鼠 小头,髓鞘形成减少 [69] MCPH21 NCAPD2 未见有动物模型表型报道 MCPH22 NCAPD3 未见有动物模型表型报道 MCPH23 BRRN1 未见有动物模型表型报道 MCPH24 NUP37 未见有动物模型表型报道 MCPH25 MAP11 Map11基因敲除斑马鱼 小头,增殖减少 [70]