退火解旋酶SMARCAL1在维持基因组稳定中的作用与机制

文雅蕾, 吕柯孬, 徐小康, 张欣, 丁良, 潘学峰

SMARCAL1, roles and mechanisms in genome stability maintenance

Wen Yalei, Lü Kenao, Xu Xiaokang, Zhang Xin, Ding Liang, Pan Xuefeng

表1 Smarcal1基因突变型与SIOD的症状关联

Table 1 The correlations of Smarcal1 mutations and the symptoms of SIOD patients

突变位点 突变类型 功能 症状 参考文献 c.1129G>C, p. E377Q 错义突变 SNP和非致病突变 无 [86] c.1933C>T, p. R645C ATP酶活性缺失和解旋酶活性缺失 T细胞免疫缺陷、肾功能衰竭和生长迟缓 c.1334+1G>A 剪切突变 非致病突变 无 c.2142-1G>A NM_014140.3：c.2070t2insT mRNA剪切突变 非致病突变 无 [20] p.[M288_D366del]+[M288_D366del] 双等位基因突变 缺乏解旋酶活性 生长迟缓、全血细胞减少症、短暂性脑缺血和肾病综合征 [12] p.[E377Q]+[I755fsX2] 双等位基因突变 缺乏解旋酶活性 T细胞免疫缺陷、FSGS和生长迟缓 p.[Y342X]+[I755S] 双等位基因突变 缺乏解旋酶活性 生长迟缓、全血细胞减少症、反复感染和肾病综合征 c.445C>T(p.Q149X) 无义突变 导致氨基酸的改变 生长迟缓、蛋白尿和T细胞免疫缺陷 [87] p.R817H 错义突变 缺乏解旋酶活性 生长迟缓、T细胞免疫缺陷和肾功能不全 [88] c.1615C> G(p.[Leu539Val]) 错义突变 缺乏解旋酶活性 生长迟缓、FSGS、肾衰竭和T细胞免疫缺陷 [89] p. R247P 错义突变 退火酶活性 甲状腺功能不全、骨骼发育不良和蛋白尿 [90] p. E848* 无义突变 退火酶活性 p.L397fsX40 移码突变 退火酶活性 FSGS、T细胞免疫缺陷、生长发育不良和鼻窦癌 [91] p.S859P 错义突变 ATP酶活性 c.3G> A(p.M1?) 剪切突变 与RPA相互作用 生长迟缓、复发感染和中性粒细胞增多症、FSGS,T细胞免疫缺陷和严重腕骨骨质衰老 [92] c.1682G> A(p. R561H) 错义突变 ATP酶活性 R561C 错义突变 ATP酶活性 T细胞免疫缺陷、面部畸形、肾病综合征和FSGS [93] c.2542G> T, p.E848x 无义突变 退火酶活性 生长迟缓和慢性肾功能衰竭 [94] c.1934G> A, p.R645H 错义突变 ATP酶活性 IVS4-2A>G 剪接突变 非致病突变 肾脏畸形、生长迟缓和T细胞免疫缺陷 [14] 1136A> C, H379P 无义突变 非致病突变 生长迟缓、肾衰、FSGS和T细胞免疫缺陷 [95] 836T> C, F279S 错义突变 ATP酶活性 1-BP INS,1849C 插入 生长迟缓和面部畸形 [96] 1-BP DEL.2161C 缺失 R586W 错义突变 ATP酶活性 生长迟缓、蛋白尿和T细胞免疫缺陷 [97] R644W 错义突变 ATP酶活性 生长迟缓、FSGS、肾衰竭和T细胞免疫缺陷 R645C 错义突变 ATP酶活性 生长迟缓、蛋白尿和T细胞免疫缺陷 R764Q 错义突变 ATP酶活性 生长迟缓、FSGS、肾衰竭和T细胞免疫缺陷 c.797-798delCC 微缺失突变 解旋酶活性 骨骼发育不良、蛋白尿和肾病综合征 [81] IVSA7+1G>7 剪切突变 ATP酶活性 A468P 错义突变 ATP酶活性 生长迟缓、蛋白尿和T细胞免疫缺陷 [93] I548N 错义突变 ATP酶活性 S579L 错义突变 ATP酶活性