退火解旋酶SMARCAL1在维持基因组稳定中的作用与机制

文雅蕾, 吕柯孬, 徐小康, 张欣, 丁良, 潘学峰

SMARCAL1, roles and mechanisms in genome stability maintenance

Wen Yalei, Lü Kenao, Xu Xiaokang, Zhang Xin, Ding Liang, Pan Xuefeng

图2 SMARCAL1修复受损DNA复制叉的机制 A：DNA链复制遇阻,复制型DNA聚合酶和所“偶联”的DNA解旋酶脱离,导致前导链模板上产生ssDNA空缺;B：在停滞的复制叉上,RPA与单链DNA结合后行成RPA-ssDNA,并招募SMARCAL1,启动复制叉回转;C：SMARCAL1在复制叉回转后以3种可能的方式催化复制叉的修复,包括持续分支迁移产生“鸡爪”状的Holliday结构;与相邻的重新建立的DNA复制叉发生“融合”获得拯救;以及用FANCP-MUS81处理后产生对应于新生前导链的ssDNA链,然后生成单末端DNA双链断裂(DSB)。RPA协助SMARCAL1用互补的模板链与新生的ssDNA前导链“退火”,重构出可正常复制的DNA复制叉[25,39,40]。

Fig. 2 Proposed Mechanism of SMARCAL1 in remodeling a damaged DNA replication fork