PRC1.6复合体表观遗传调控生殖谱系特异性基因的时空表达

孙晓伟,李宏阳,王健,程博

Controlling the spatiotemporal expression of germ line specific genes by PRC1.6 complex

Sun Xiaowei,Li Hongyang,Wang Jian,Cheng Bo

表2 PRC1.6复合体中各组分的主要生化及分子功能

Table 2 The main biochemical and molecular functions of PRC1.6 components

组分名称 主要生化及分子生物学功能 文献 RING1B/ RYBP RING1B具有E3泛素连接酶活性,催化H2AK119泛素化从而抑制基因转录;RYBP与RING1B直接互作,辅助增强RING1B酶活性,其泛素结合结构域可结合H2A上的泛素化修饰 [21,23,30] HDAC1/2 去乙酰化酶,降低组蛋白特定位点的乙酰化水平,抑制靶基因转录 [21,31] HP1γ 与H3K9甲基化转移酶互作,参与染色质凝缩和异染色质形成与维持,并在转录延伸和RNA形成中发挥作用 [21,32] PCGF6 招募RING1B到PRC1靶基因形成H2AK119单泛素化及维持H3K27me3水平来抑制基因表达;在复合体组装中发挥作用 [21,22,24, 33,34] MAX/MGA 是识别特定DNA序列结构域的转录因子异二聚体,帮助招募复合体到特定靶基因;主要抑制靶基因表达;MGA对于该复合体装配及其他组分的蛋白稳定性十分重要 [21,25,35] E2F6/DP-1 是识别特定DNA序列结构域的转录因子异二聚体,帮助招募复合体到特定靶基因。E2F6在细胞G0期结合至E2F应答基因启动子并沉默其表达;DP-1调控DNA复制及细胞周期相关基因 [19,36,37] L3MBTL2 具有组蛋白结合能力,参与染色质凝缩和转录抑制;其MBT结构域参与复合体装配及复合体靶向定位 [20,21,25,35]