| 组分 | 敲低/敲除表型(ESCs) | 敲低/敲除表型(小鼠胚胎发育) | | RING1B | 敲除后干细胞分化相关基因(含印记基因)转录去抑制,ESCs异常分化[47,48,49];与Ring1a双敲除导致H2A K119泛素化标记消失,同时释放对polⅡ的转录延伸抑制[50] | 敲除后胚胎及胚外组织发育迟缓,不能正常进入原肠胚阶段,E8.5左右出现胚胎致死[51];半合子体轴和胸骨发育异常[52];在生殖细胞特异性敲除的雄鼠可存活但睾丸明显变小且不 育[53];对原始生殖细胞的性别分化至关重要[54] | | RYBP | 缺失后ESCs不能形成收缩的心肌细胞[55];对ESCs自我更新维持非必需,但敲除导致ESCs不能形成囊胚,生殖谱系相关基因及内源性反转录病毒表达去抑制[38] | 敲除后在受精卵着床后早期胚胎致死(E5.5~6.0),对于胚胎存活及胚外组织的结构建成是必需的;敲除Rybp的杂合子CNS系统发育异常[56] | | HDAC1/2 | 同时条件性敲除Hdac1和2导致细胞活力丧失,基因失活从而导致有丝分裂纺锤丝异常增加和染色体分离缺陷,多能性核心因子Oct4,Nanog等表达下调[57] | 敲除Hdac1会导致胚胎E10.5致死[58];在E8.5时诱导敲除Hdac1和2导致从E12.5开始产生突变的肺上皮细胞,并且出生后全部死于呼吸窘迫[59] | | HP1γ | 敲除导致ESCs趋于分化且内胚层和神经发育缺陷,细胞增殖能力下降[60] | 纯合敲除的小鼠只有约1%活到成年,且雄性表现出性腺功能低下,精子发生缺陷,转座子活性升高[61];对于减数分裂中组蛋白H3K9甲基化修饰的识别至关重要[62] | | PCGF6 | 对于维持ESCs干性是必需的[24],抑制小鼠ESCs过早分化[22];敲除导致干性相关基因表达下调,中胚层及精子发生特异性基因上调,在iPS形成实验中可有效取代Sox2[33,34] | 敲除小鼠可以存活并且可育,但是存在部分胚胎致死现象,出现骨骼同源异型转化及胎盘发育异常,约有1/3的Pcgf6-/-胚胎在E10.5体现出明显的发育迟缓[22] | | E2F6 | 结合在生殖相关基因的启动子区抑制其表达[63];可以与G0期相关基因的靶启动子区结合,沉默E2F-和Myc-应答基因[19] | E2f6敲除小鼠可存活,但是轴向骨骼出现同源异型转化;2~3个月龄的雄鼠睾丸发育异常,支持细胞数目异常增加,精母细胞及成熟的精子数目减少,但未达到不孕程度[64];E2f6与Bmi1双敲小鼠生长迟缓,且严重贫血[65];体细胞广谱表达生殖细胞特异性基因[42] | | DP-1 | DP-1的敲除不影响ESCs中细胞周期相关基因的表达[66] | 敲除小鼠胚胎外谱系发育及DNA复制异常,于E12.5胚胎致死;但对胚胎本身发育不是必需的[66,67] | | MAX | 敲除后诱发ESCs进入减数分裂[39,40] | 影响胚胎及胚外组织发育,在受精卵着床后早期发育停滞并于E5.5~E6.5胚胎致死[44] | | MGA | 敲低导致ESCs明显分化甚至死亡,生殖谱系发育及减数分裂相关基因去抑制[45,68] | 敲除导致小鼠胚胎中多能性的内细胞团细胞死亡(可能与调控腐胺合成酶Odc1有关),于E4.5~E5.5胚胎致死[45] | | L3MBTL2 | 敲除后ESCs的增殖能力下降,细胞周期改变,干细胞分化异常;生殖谱系发育及减数分裂及其他发育相关基因去抑制[41] | 缺失导致内细胞团不能形成正常的上胚层,胚胎于E7.5~9.5致死[41];在生殖细胞中特异性敲除后,雄鼠可育但精子数目减少,睾丸小且呈现生育能力下降[69] |
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