转录因子GATA6在心血管疾病中的作用及其调控机制

孙兆庆,闫波

The roles and regulation mechanism of transcription factor GATA6 in cardiovascular diseases

Sun Zhaoqing,Yan Bo

表1 GATA6基因变异在不同心血管疾病中的发病机制

Table 1 Summary of pathogenesis of GATA6 gene variations in cardiovascular related diseases

类型 疾病 变异位点或区域 分子机制 文献 CHD ASD 外显子区c.551G>A 编码氨基酸改变(p.Ser184Asn)体外的转录活性明显降低,影响下游ANF启动子的激活 [11] VSD 启动子区g.22169190A>T和 g.22169311C>G 启动子区突变致使基因转录活性降低,影响基因正常功能,影响心脏发育 [12] BAV 外显子区c.1156G>T 产生仅含385个氨基酸的截短蛋白质(p.Glu386X),破坏GATA6和GATA4之间的协同转录激活,致使GATA6转录活性大大下降 [14] TOF 外显子区c.1099G>T和 c.1180G>T 编码氨基酸改变(p.Glyg367X和p.Gly394Cys)致使转录活性降低,影响基因正常功能 [17] PTA Exon4：1396A>C和 Exon5：1456-1457delGA GATA6突变蛋白未能激活血管引导分子信号素3c(sema3c)及其受体丛蛋白A2(plxna2)的基因 [18] 心律失常 CCS阻滞 心肌特异性缺失GATA6 羧基锌蛋白 导致超极化环核苷酸门控通道丢失,致使转录抑制因子ID2和心脏钠钙交换物NCx1的下调 [26] AF 外显子区 p.Pro91Ser, Ala177Thr,和Ala543Gly改变转录活性,影响基因正常功能,影响心脏发育 [27] 心肌病 DCM ZF2：c.1340G>A和 NLS：c.1424A>G 分别导致p.Cys447Tyr和p.His475Arg,可能通过干扰GATA 6与靶DNA的结合或其核分布而对GATA 6的转录活性产生影响 [33] HCM Exon7：c.1663C>G 编码的氨基酸改变(p.Pro555Ala),可能通过影响GATA6蛋白的稳定性而产生损害作用 [35]