癌症发生发展中的表观遗传学研究

张競文,续倩,李国亮

Epigenetics in the genesis and development of cancers

Zhang Jingwen,Xu Qian,Li Guoliang

表1 表观遗传学异常与癌症关联实例

Table 1 Examples of associations between epigenetic disorders and cancers

表观遗传学 异常表征 异常后果 癌症实例 参考文献 DNA甲基化 DNA重复序列低甲基化 增加基因组的不稳定性 乳腺癌、肺癌、膀胱癌、肝癌 [40] 启动子低甲基化 原癌基因被激活 涎腺腺样囊性癌、乳腺癌、黑色素瘤 [41] CpG岛高甲基化 抑癌基因被抑制 乳腺癌、结直肠癌、胃癌 [38] CpG岛高甲基化 DNA损伤修复基因被抑制 乳腺癌、神经胶质瘤、结直肠癌 [38] RNA甲基化 去甲基化酶FTO高表达 抑癌基因被抑制 急性髓细胞白血病 [6] 去甲基化酶FTO低表达 抑制癌干细胞的生长、 分化和自我更新 胶质母细胞瘤 [7] 去甲基化酶ALKBH5高表达 促进肿瘤干细胞的 自我更新和增殖 胶质母细胞瘤、乳腺癌 [8,9] 甲基化酶METTL3高表达 增强癌细胞的生长、 生存和侵袭 肺癌 [10] 组蛋白修饰 H4K16ac/H3K4me3/H4K20me3 缺失,H3K9me/H3K27me3增加 转录抑制 结直肠癌、前列腺癌、乳腺癌、胃癌 [44] H3K4me3宽峰缩短 转录延伸和增强子活性 被抑制 肝癌、肺癌、乳腺癌 [16] 核小体定位 SWI/SNF复合物异常招募或突变 转录抑制 肺癌、肝癌 [19,47] 组蛋白变体替换 影响基因转录调控和 细胞发育分化 小儿高级别脑胶质瘤、 软骨母细胞瘤、骨巨细胞瘤 [49] miRNAs miR-218,miR-21,miR-15b, miR-515-5p过表达 抑制癌细胞的迁移、 侵袭和增殖 神经胶质瘤、乳腺癌、肺癌 [51,52] miR483过表达 基因印记缺失,促进肿瘤生长 胰腺癌、结直肠癌、鼻咽癌 [55] miR-125b,miR-346过表达 促进癌细胞转移和入侵 肝癌、乳腺癌、宫颈癌 [56,57] miR-582-3p,miR-199过表达 维持癌干细胞活性 非小细胞肺癌、乳腺癌 [58,59] miR-200a和miR-200b编码的多肽 抑制癌细胞转移 前列腺癌 [61] lncRNAs MALAT1过表达 促进癌细胞转移 肺癌、乳腺癌、口腔鳞状细胞癌 [63] lncTCF7,lnc-β-Catm, lncBRM过表达 促进癌干细胞的自我更新 肝癌 [65~67] lncRNA GNG12-AS1低表达 抑制癌细胞转移 乳腺癌 [72] lncRNA HOXB-AS3编码的多肽 抑制癌细胞的生长、 克隆形成和侵袭转移 结直肠癌 [31] circRNAs f-circRNA,circ-Amotl1过表达 促进癌细胞转化、增值 早幼粒细胞白血病、乳腺癌 [77,78] circITCH低表达 促进癌细胞增殖 食管鳞状细胞癌、肺癌、 结直肠癌、肝癌 [79~82] LINC-PINT,circ-FBXW7, circ-SHPRH编码的多肽 抑制癌基因表达 神经胶质瘤 [26,32,33] 染色质 三维结构 新的TAD形成 基因表达异常 前列腺癌、骨髓瘤 [85,86] 染色质环遭到破坏 原癌基因被激活 T细胞急性淋巴细胞白血病、 神经胶质瘤 [87,88]