影响β-地中海贫血表型的遗传修饰作用

张倩倩,商璇,林宛颖,徐湘民

Effect of genetic modifiers on the clinical severity of β-thalassemia

Zhang Qianqian,Shang Xuan,Lin Wanying,Xu Xiangmin

图1 β-地中海贫血遗传修饰变异 珠蛋白表达的关键调控因子为KLF1、LRF、MYB、BCL11A、GATA1等。β-地中海贫血修饰变异主要分为：(1)影响重要红系转录因子合成的修饰基因变异：rs483352838(KLF1)、rs9399137(HBS1L-MYB)、rs766432(BCL11A)等;(2)结合反式作用因子的顺式元件变异：γ-珠蛋白基因(HBG1,HBG2)近端启动子-196C>T、-197C>T、-198T>C等通过改变转录因子结合序列,减少LRF和KLF1富集,减轻其对γ-基因的抑制作用。-113A>G产生新的GATA1结合位点,招募GATA1结合调控γ-基因表达;(3)通过改变甲基化状态激活珠蛋白基因表达的表观遗传修饰变异：rs368698783。

Fig. 1 Modifier variants of β-thalassemia