基于CRISPR/Cas9技术的β-地中海贫血和血友病基因治疗研究进展

鲍莉雯, 周一叶, 曾凡一

Advances in gene therapy for β-thalassemia and hemophilia based on the CRISPR/Cas9 technology

Bao Liwen, Zhou Yiye, Zeng Fanyi

表5 基于CRISPR/Cas9技术的基因治疗临床试验

Table 5 Clinical trials of gene therapy based on CRISPR/Cas9 technology

NCT编号t 国家 治疗疾病 治疗途径 编辑细胞 编辑方式 试验阶段 状态 NCT03745287 美国、比利时、加拿大、德国和意大利 镰状细胞贫血 体外 自体CD34+ HSPCa 破坏BCL11Ab的红系特异增强子 临床I/II期 招募中 NCT03655678 美国、加拿大、德国、意大利和英国 输血依赖型β-地贫(非β0/β0) 体外 自体CD34+ HSPC 破坏BCL11A的红系特异增强子 临床I/II期 招募中 NCT04205435 中国 重型β地贫 体外 自体HSC 修复HBB IVS2-654(C>T)突变 临床I/II期 未开始招募 NCT03728322 N/As 地贫 体外 自体HSC HBB基因突变的原位修复 早期I期临床 未开始招募 NCT04037566 中国 CD19+白血病/淋巴瘤 体外 自体T细胞 敲除靶向CD19c的CAR-Td细胞内源性HPK1e 临床I期 招募中 NCT04035434 美国、澳大利亚和德国 CD19+ B细胞恶性肿瘤 体外 异体T细胞 敲入靶向CD19的CAR并敲除TCRf和MHC Ig 临床I/II期 招募中 NCT03166878 中国 CD19+ B细胞白血病/淋巴瘤 体外 异体T细胞 敲除靶向CD19的CAR-T细胞内源性TCR和B2Mh 临床I/II期 招募中 NCT03398967 中国 复发难治性B细胞恶性肿瘤 体外 异体T细胞 N/A 临床I/II期 招募中 NCT03690011 美国 T细胞白血病或淋巴瘤 体外 自体T细胞 敲除靶向CD7i和CD28j的CAR-T细胞内源性CD7 临床I期 未开始招募 NCT04244656 美国、澳大利亚和西班牙 多发性骨髓瘤 体外 异体T细胞 敲入靶向BCMAk的CAR并敲除TCR和MHC I 临床I期 招募中 NCT03399448 美国 多发性骨髓瘤 黑色素瘤 滑膜肉瘤 黏液样/圆形细胞脂肪肉瘤 体外 自体T细胞 敲除靶向 NY-ESO-1l阳性癌细胞的T细胞内源性TCR和 PDCD1m 临床I期 终止 NCT03044743 中国 EBVn阳性IV期胃癌 EBV阳性鼻咽癌 EBV阳性淋巴瘤 体外 自体T细胞 敲除T细胞内源性PDCD1 临床I/II期 招募中 NCT03747965 中国 间皮素阳性实体瘤 体外 靶向间皮素的CAR-T细胞 敲除靶向间皮素的CAR-T细胞内源性 PDCD1 临床I期 招募中 NCT03545815 中国 间皮素阳性实体瘤 体外 靶向间皮素的CAR-T细胞 敲除靶向间皮素的CAR-T细胞内源性 PDCD1和TCR 临床I期 招募中 NCT04426669 美国 转移性胃肠上皮癌 体外 自体肿瘤浸润性淋巴细胞 破坏肿瘤浸润性淋巴细胞CISHo基因 临床I/II期 招募中 NCT03081715 中国 食管癌 体外 自体T细胞 敲除T细胞内源性PDCD1 N/A 完成 NCT02863913 中国 浸润性膀胱癌IV期 体外 自体T细胞 敲除T细胞内源性PDCD1 临床I期 撤回 NCT04438083 澳大利亚 肾细胞癌 体外 异体T细胞 敲入靶向CD70的CAR并敲除TCR和MHC I 临床I期 招募中 NCT02867332 N/A 转移性肾细胞癌 体外 自体T细胞 敲除T细胞内源性PDCD1 临床I期 撤回 NCT编号t 国家 治疗疾病 治疗途径 编辑细胞 编辑方式 试验阶段 状态 NCT02867345 中国 激素难治性前列腺癌 体外 自体T细胞 敲除T细胞内源性PDCD1 N/A 撤回 NCT02793856 中国 转移性非小细胞肺癌 体外 自体T细胞 敲除T细胞内源性PDCD1 临床I期 未开始招募 NCT04417764 中国 晚期肝癌 体外 自体T细胞 敲除T细胞内源性PDCD1 临床I期 招募中 NCT03057912 中国 人乳头瘤病毒相关恶性肿瘤 阴道栓剂 人乳头瘤病毒 破坏人乳头瘤病毒E6/E7基因 临床I期 未知 NCT03164135 中国 HIV-1感染合并有血液肿瘤 体外 异体CD34+ HSPC 敲除CCR5p基因 N/A 招募中 NCT03855631 法国 歌舞伎综合征1 细胞水平研究 自体成纤维细胞 表观修饰提升野生KMT2Dq表达 N/A 未开始招募 NCT03872479 美国 Leber先天性黑蒙症10型 体内(视网膜下注射) N/A 破坏CEP290 IVS26 A>G突变r 临床I/II期 招募中