m 6A修饰对中枢神经系统功能及疾病的影响

史佳宾, 王大勇, 夏晴, 高旭

The effects of m 6A modification in central nervous system function and disease

Shi Jiabin, Wang Dayong, Xia Qing, Gao Xu

表1 m6A修饰的相关酶在中枢神经系统中的功能与作用

Table 1 Functions of enzymes related to m6A modification in central nervous system

类别 基因 功能 作用 参考文献 甲基化转移酶 (Writers) METTL3 影响Dapk1、Fadd、Ngfr的mRNA半衰期 METTL3缺失可使m6A修饰异常,导致小脑发育不全、长期记忆能力减弱,影响干细胞的自我更新和分化 [10] METTL14 识别并影响Pten蛋白的翻译 METTL14敲除可影响轴突再生能力 [11] ZC3h13 ZC3h13使Zc3h13-WTAP-Virilizer-Hakai复合物留在核内,提高mESC内的mRNA m6A修饰水平 ZC3h13敲除将导致复合物从细胞核转移到细胞质,使m6A水平降低,破坏mESC自我更新并诱导进行分化 [12] 去甲基化转移酶 (Erasers) FTO FTO可抑制突触神经节中Syp基因mRNA的转录,降低Spy的蛋白水平 降低FTO的表达后可提高Syp蛋白水平,从而提高记忆能力 [13] 识别蛋白 (Readers) YTHDF1 YTHDF1识别并结合发生m6A修饰的GRIN1、GRIN2A、GRIA1、CAMK2A、CAMK2B基因的mRNA,促进翻译过程 YTHDF1缺失引起相关蛋白的翻译异常,导致记忆力下降 [14] YTHDF3 YTHDF3可特异性识别胞浆中发生m6A修饰的Apc基因mRNA,与YTHDF1共同调控翻译过程 YTHDF1和YTHDF3缺失引起Apc蛋白翻译异常,可导致神经元发育异常,突触传递能力降低 [15]