NMD逃逸机制及其在疾病治疗中的应用

程苗苗, 曹延延

The NMD escape mechanism and its application in disease therapy

Cheng Miaomiao, Cao Yanyan

表1 基于促通读机制的药物研究应用现况

Table 1 Current research status of drugs

通读药物 实验模型 临床试验 相关疾病 特点与问题 氨基糖苷类 庆大霉素[27] 动物和患者 有 囊性纤维化(CF)、杜氏肌营养不良(DMD)、瑞特综合征(RTT)、共济失调性毛细血管扩张症(AT)、法布里病(Fabry)、尼曼匹克症A/B型(NPA/NPB)、全身性神经节苷脂贮积(Gangliosidosis I )、粘多糖累积症II型(MPS II) 、MPS I-H,MPS IIIB,MPS VI、血友病A和B(HA和HB)、无脉络膜症(Choroideremia)、先天性黑朦(LCA type 2)、眼缺损(Ocular coloboma )和Usher综合征I型(USH1) 副作用如耳毒性、肾毒性和视网膜毒性 阿米卡星[28] 动物和细胞 无 囊性纤维化(CF)、瑞特综合征(RTT)、粘多糖 累积症I-H(MPS I-H)和脊髓型肌萎缩症I型 (SMA I) 妥布霉素[29] 动物 无 囊性纤维化和脊髓型肌萎缩症I型(SMA I) 巴龙霉素[30] 细胞 无 囊性纤维化(CF)、杜氏肌营养不良(DMD)、 瑞特综合征(RTT)、无脉络膜症(Choroideremia)、粘多糖累积症I-H(MPS I-H)、眼缺损(Ocular coloboma )和Usher综合征I型(USH1) G418[28] 动物和细胞 无 囊性纤维化(CF)、瑞特综合征(RTT)、共济失调性毛细血管扩张症(AT)、粘多糖累积症I-H(MPS I-H)、脊髓型肌萎缩症I型(SMA I)、先天性黑朦(LCA type 2)、色素性视网膜炎(RP)和Usher综合征I型(USH1) 氨基糖苷类衍生物 新霉素衍生物 (TC003和TC007)[29] 动物和细胞 无 脊髓型肌萎缩症I型(SMA I) 生物相容性更好 卡那霉素衍生物 (JL023)[29] 脊髓型肌萎缩症I型(SMA I) 无明显副作用 巴龙霉素衍生物 (NB30、NB54、 NB84和NB124)[31] 动物和细胞 无 囊性纤维化(CF)、瑞特综合征(RTT) Usher综合征I型(USH1)和粘多糖累积症I-H(MPS I-H) 较高的生物相容性、剂量依赖性,可通过血脑屏障,无明显副作用 非氨基糖苷类[32] PTC124 动物和患者 有 囊性纤维化(CF)、杜氏肌营养不良(DMD)、粘多糖累积症VI型(MPS VI)、神经元蜡样脂褐质沉积症(NCLs)、贝敦氏病(Batten disease)、色素性视网膜炎(RP)、Usher综合征I型(USH1)和先天性无虹膜(Congenital aniridia) 耐受性良好,无严重副作用 RTC13、RTC14和 RTC229 细胞 无 杜氏肌营养不良(DMD)和共济失调性毛细血管扩张症(AT) 对3种提前终止密码子均有效