家族性高胆固醇血症研究进展

蒋琬姿, 张丽雯, 贺彩红, 阮梅花, 季勇, 于建荣, 周红文

Progress on familial hypercholesterolemia

Jiang Wanzi, Zhang Liwen, He Caihong, Ruan Meihua, Ji Yong, Yu Jianrong, Zhou Hongwen

表1 不同类别药物在降LDL-C或抗炎方面的作用

Table 1 Effects of different kinds of drugs on reducing LDL-C or anti inflammation

药物类别 名称 作用机制 参考文献 HMG-CoA 还原酶抑制剂 瑞舒伐他汀、匹伐 他汀、氟伐他汀等 通过增强胆固醇调节元件结合蛋白2激活,上调 LDLR表达,促进对血液中胆固醇的吸收,降低血液中的LDL-C 水平 [35] 尼曼-匹克C1型 类似蛋白1抑制剂 依折麦布 作用于小肠绒毛刷状缘,通过抑制胆固醇转运蛋白尼曼-匹克C1型类似蛋白1,选择性地抑制肠道对胆固醇的吸收,减少肝胆固醇储备,?上调肝细胞表面LDLR,从而增加对血LDL-C的清除,且不影响肠道对其他脂质的吸收 [36] 胆汁酸螯合剂 考来烯胺、考来替泊 胆酸螯合剂为碱性阴离子交换树脂,可阻断肠道内胆汁酸中胆固醇的重吸收,促进肝细胞内胆固醇向胆汁酸转化并上调LDLR的表达,从而降低血LDL-C水平 [16] PCSK9抑制剂 依洛尤单抗 直接阻止循环中PCSK9与LDLR相结合,减少PCSK9 介导的LDLR的分解,加强其对LDL-C的清除能力 [37] MTTP抑制剂 洛美他派 直接抑制MTTP活性,抑制甘油三酯向Apo B的转运,减少极低密度脂蛋白的合成,从而降低血LDL-C的水平 [38] Apo B合成抑制剂 米泊美生 可与Apo B mRNA结合并抑制其翻译从而减少载脂蛋白Apo B合成的反义寡核苷酸,降低血LDL-C的水平 [38] ANGPTL3抑制剂 依维苏单抗 可独立于LDLR降低LDL-C水平,并可降低发生心血管事件的风险 [39] 白细胞介素-1β 配体抑制剂 卡那津单抗 抗炎作用,抑制白细胞介素6信号通路,可降低发生心血管事件的风险 [40]