家族性高胆固醇血症研究进展

蒋琬姿, 张丽雯, 贺彩红, 阮梅花, 季勇, 于建荣, 周红文

Progress on familial hypercholesterolemia

Jiang Wanzi, Zhang Liwen, He Caihong, Ruan Meihua, Ji Yong, Yu Jianrong, Zhou Hongwen

附表1 中国FH患者LDLR基因突变的致病位点总结

Supplementary Table 1 Summary of the mutation gene loci of previously reported Chinese patients with LDLR mutations

一般情况 治疗前血脂 临床表现 基因诊断 发表 时间 序号 性别 (女/男) 年龄 (岁) 省/市 TC (mmol/L) LDL-C (mmol/L) 冠心 病 黄色 瘤 角膜 弓 纯合子/ 复合杂合 cDNA 突变 氨基酸突变 1 男 6 天津 6.88 5.25 纯合子 c. 611G>A p.Cys204Tyr 2020 [1] 2 男 7 陕西 21.24 15.51 + 纯合子 c.418G>A p.Glu140Lys 2020 [2] 3 198/ 110 48.3±11.2 11.06?±?1.58 8.41?±?1.39 c.12G>A p.Trp4* 2020[3] c.17G>A p.Trp6* c.81C>A p.Cys27* c.97C>T p.Gln33* c.138C>A p.Cys46* c.224G>A p.Cys75Tyr c.268G>A p.Asp90Asn c.285C>A p.Cys95* c.301G>A p.Glu101Lys c.327C>A p.Cys109* c.400T>C p.Cys134Arg c.418G>T p.Glu140* c.510delC p.Asp170fs c.622G>A p.Glu208Lys c.682G>T p.Glu228* c.718G>A p.Glu240Lys c.769C>T p.Arg257Trp c.974G>A p.Cys325Tyr c.1135T>C p.Cys379Arg c.1206delC p.Phe402fs c.1222G>A p.Glu408Lys c.1285G>A p.Val429Met c.1448G>A p.Trp483* c.1474G>A p.Asp492Asn c.1538delG p.Arg513fs c.1567G>A p.Val523Met c.1599G>A p.Trp533* c.1618G>A p.Ala540Thr c.1633G>C p.Gly545Arg c.1747C>T p.His583Tyr 一般情况 治疗前血脂 临床表现 基因诊断 发表 时间 序号 性别 (女/男) 年龄 (岁) 省/市 TC (mmol/L) LDL-C (mmol/L) 冠心 病 黄色 瘤 角膜 弓 纯合子/ 复合杂合 cDNA 突变 氨基酸突变 c.1765G>A p.Asp589Asn c.1864G>T p.Asp622Tyr c.1879G>A p.Ala627Thr c.1948delG p.Glu650fs c.2054C>T p.Pro685Leu c.2389G>A p.Val797Met c.2439G>A p.Trp813* c.10579C>T p.Arg3527Trp c.1336C>T p.Arg446* c.461G>A p.Arg154His 4 男 30 22.31 12.25 + 纯合子 c.1470G>A p.Trp469* 2019[4] 5 男 35 海南 9.96 7.44 c.986G>A p.Cys329Tyr 2019[5] 6 37/188 46.64±7.21 4.86 225 c.241C?>?T p.Arg81Cys 2019[6] 3.89 c.292G?>?A p.Gly98Ser 8.00 c.1525A?>?G p.Lys509Glu 7.25 c.1691A?>?G p.Asn564Ser 5.72 c.1867A?>?T p.Ile623Phe 7.74 c.2054C?>?T p.Pro685Leu 7 1/9 44.80± 6.36 5.04 (4.03-5.91) 3.39 (2.58-4.08) + 杂合子 c.129G>C p.Lys43Asn 2019[7] + 杂合子 c.241C>T p.Arg81Cys + 杂合子 c.292G>A p.Gly98Ser + 杂合子 c.1525A>G p.Ile509Glu + 杂合子 c.1691A>G (2人) p.Ala564Ser + 杂合子 c.1867A>T p.Ile623Phe + 杂合子 c.2054C>T (2人) p.Pro685Leu 8 女 4 河北 16.4 15.06 + + 复合杂合 c.727T>A, c.1003G>T p.Cys243Ser, p.Gly335Cys 2019[8] 9 女 52 8.10 5.02 杂合 c.1731G>A p.Trp577* 2018[9] 男 22 8.20 4.86 + 杂合 c.1731G>A p.Trp577* 女 45 9.40 4.93 杂合 c.2054C>T p.Pro685Leu 男 27 18.30 11.60 + + 杂合 c.1731G>A,c.2054C>T p.Trp577*,p.Pro685Leu 10 男 10 20.31 14.87 + 杂合子 c.724C>T,c.1747C>T p.Gln242*,p.His583Tyr 2018[10] 11 52/41 M: 50.2±11.9 F: 53.2±10.3 中国香港 M: 9.3±1.9 F: 9.7±2.3 M: 7.6±1.9 F: 7.8±2.2 M: 18 F: 20 M: 9 F: 8 纯合子 c.1474G>A p.Asp492Asn 2018[11] 一般情况 治疗前血脂 临床表现 基因诊断 发表 时间 序号 性别 (女/男) 年龄 (岁) 省/市 TC (mmol/L) LDL-C (mmol/L) 冠心 病 黄色 瘤 角膜 弓 纯合子/ 复合杂合 cDNA 突变 氨基酸突变 12 女 16 20.15 13.16 + 复合杂合 c.28893T>G, deletions in exon 18 p.Cys377Gly,NA 2018[12] 13 女 13 14.73 13.44 + 纯合子 c.655_c.660 delGGCCCC p.219Ala_220Prodel 2018[13] 14 男 12 北京 23.51 14.17 + + 复合杂合 c.1129G>T, c.1268T>C p.Cys365Gly, p.Ile402Thr 2018[14] 15 女 8 7.6 5.37 + 杂合子 c.357delG p.Gly119fs*86 2018[15] 16 112/173 ?49 ± 12 7.03±2.53 5.22±2.12 233 28 c.285C > G p.Cys95Trp 2018[16] c.302A > T p.Glu101Val c.393delC p.Asp131fs c.524A > G p.Asp175Gly c.728G > A p.Cys243Tyr c.1206delC p.Phe402fs c.1934A > T p.Asn645Ile c.1448G > A p.Trp483* c.1879G > A p.Ala627Thr c.769C > T p.Arg257Trp c.1765G > A p.Asp589Asn c.1187-10G > A NA c.1747C > T p.His583Tyr c.1864G > T p.Asp622Tyr 17 28 中国台湾 9.03-12.05 6.47-9.67 杂合子 c.1186+2T>G(6人) NA 2018[17] 中国台湾 15.00 13.78 复合杂合 c.986G>A, c.1291G>A p.Cys329Tyr p.Ala431Thr 中国台湾 8.30 6.05 杂合子 c.12G>A p.Trp4* 中国台湾 9.03 7.08 杂合子 c.298G>A p.Asp100Asn 中国台湾 12.77 9.44 杂合子 c.809G>A p.Cys270Tyr 中国台湾 8.69-11.45 5.95-8.10 杂合子 c.986G>A(2人) p.Cys329Tyr 中国台湾 9.72 7.50 杂合子 c.1176C>A p.Cys392* 中国台湾 11.43 9.31 杂合子 c.1216C>A p.Arg406= 中国台湾 15.36 8.69 杂合子 c.1246C>T p.Arg416Trp 中国台湾 11.53 9.30 杂合子 c.1322 T>C p.Ile441Thr 中国台湾 9.67 6.75 杂合子 c.1432G>A p.Gly478Arg 中国台湾 10.34 8.40 杂合子 c.1592 T>A p.Met531Lys 中国台湾 8.87 6.80 杂合子 c.1952_1953del p.Asp651fs 中国台湾 9.28 5.97 杂合子 c.2054C>T p.Pro685Leu 中国台湾 9.18 5.95 杂合子 c.2205_2206insTT p.Ala735fs 中国台湾 20.43 9.96 杂合子 c.2237delT p.Val746fs