家族性高胆固醇血症研究进展

蒋琬姿, 张丽雯, 贺彩红, 阮梅花, 季勇, 于建荣, 周红文

Progress on familial hypercholesterolemia

Jiang Wanzi, Zhang Liwen, He Caihong, Ruan Meihua, Ji Yong, Yu Jianrong, Zhou Hongwen

附表1 续

Supplementary Table 1 Continued

一般情况				治疗前血脂		临床表现			基因诊断			发表时间
序号	性别 (女/男)	年龄 (岁)	省/市	TC (mmol/L)	LDL-C (mmol/L)	冠心病	黄色瘤	角膜弓	纯合子/ 复合杂合	cDNA 突变	氨基酸突变	发表时间
18	女	23	北京	17.66	15.78		+		复合杂合	c.2390-2AbG, c.1687C>T	p.Pro563Ser	2017^[18]
18	女	29	北京	13.38	11.16	+	+		复合杂合	c.292G>A, c.1864G>A	p.Gly98Ser, p.Asp622Asn	2017^[18]
19	男	52	山东	9.34	7.88		+	+		c.1885_1889delinsGATCATCAACC	p.Phe629_ser630delinsAspHisGlnPro	2017^[19]
	女	68	山东	9.79	7.59		+
	女	48	山东	9.52	6.88		+
	男	13	山东	10.45	8.46		+
20	男	7	河南	19.79	13.93				复合杂合	c. 97 C > T, c. 890 A > C, c. 892delA	p. Gln12, p. Asn276Thr, p. Met277Trpfs72	2017^[20]
20	男	1	河南	24.83	17.80		+		复合杂合	c. 292 G > A, c. 971delG, c. 1864 G > A	p. Gly77Ser, p. Gly303Alafs*46, p. Asp601Asn	2017^[20]
21	女	23	河南	19.0	16.7		+		纯合子	c.97C>T	p.Gln33*	2017^[21]
22	119/162	50.3±15.6		9.12±3.35	6.5±2.46	178	15			c.280G>A	p.Asp94Asn	2017^[22]
										c.327C>A	p.Cys109*
										c.470G>A	p.Cys157Tyr
										c.724G>A	p.Val242Met
										c.1066T>G	p.Trp356Gly
										c.1343T>C	p.Leu448Pro
										c.1393G>A	p.Gly465Arg
										c.1562C>A	p.Ser521Tyr
										c.1522G>C	p.Gly508Arg
										c.1810A>T	p.Lys604*
23	115/104	?31.15 ± 15.21		?11.15 ± 3.96	?8.32 ± 3.83	?46	?25			?c.97C > T	?p.Gln33*	2017^[23]
										?c.268G > A	?p.Asp90Asn
										?c.284G > C	?p.Cys95Ser
										?c.485C > T	?p.Pro162Leu
										?c.494G > A	?p.Trp165*
										?c.530C > T	?p.Ser177Leu
										?c.605T > C	?p.Phe202Ser
										?c.682G > T	?p.Glu228*
										?c.718G > A	?p.Glu240Lys
										?c.760C > T	?p.Gln254*
										?c.763T > C	?p.Cys255Arg
										?c.796G > C	?p.Asp266His
										?c.986G > A	?p.Cys329Tyr
										?c.1048C > T	?p.Arg350*
										?c.1132C > T	?p.Gln378*
一般情况				治疗前血脂		临床表现			基因诊断			发表时间
序号	性别 (女/男)	年龄 (岁)	省/市	TC (mmol/L)	LDL-C (mmol/L)	冠心病	黄色瘤	角膜弓	纯合子/ 复合杂合	cDNA 突变	氨基酸突变	发表时间
										?c.1253A > G	?p.Glu418Gly
										?c.1258C > A	?p.Trp419*
										?c.1448G > A	?p.Trp483*
										?c.1747C > T	?p.His583Tyr
										?c.1860G > A	?p.Trp620*
										?c.1879G > A	?p.Ala627Thr
										?c.1897C > T	?p.Arg633Cys
										?c.1954delAT	?p.Met652Glyfs*16
										?c.2030G > A	?p.Cys677Tyr
										?c.2000delG	?p.Cys667Leufs*6
										?c.2416insG	?p.Val806Glyfs*11
										?c.1984dupA	?p.Arg662Lysfs*7
										?c.2381_2382delTC	?p.Leu794Profs*22
										?c.218T > G	?p.Phe73Cys
										?c.516C > A	?p.Asp172Glu
										?c.1279C > T	?p.Arg427Trp
										?c.1601C > T	?p.Thr534Ile
										?c.1720C > A	?p.Arg574Ser
24	10/10	14.8±8.8		16.1±2.9	13.2±2.4	3	20	17	复合杂合	c.1439C>T,c.1729T>G	p.Ala480Val,p.Trp577Gly	2016^[24]
										c.1864G>T	p.Asp622Tyr
										c.1879G>A	p.Ala627Thr
									复合杂合	c.611G>A,c.673delA	p.Cys204Tyr,p.Lys225Asnfs*40
										c.691T>C	p.Cys231Arg
										c.2054C>T	p.Pro685Leu
									复合杂合	c.1448G>A,c.1363delC	p.Trp483,p.Gln455Serfs52
									复合杂合	c.517T>C,c.1757C>A	p.Cys173Arg,p.Ser586*
									复合杂合	c.428G>A,c.1744C>T	p.Cys143Tyr,p.Leu582Phe
									复合杂合	c.1448G>A,c.1879G>A	p.Trp483*,p.Ala627Thr
									复合杂合	c.1129T>G,c.1268T>C	p.Cys377Gly,p.Ile423Thr
									复合杂合	c.818-2A>G,c.1448G>A	NA,p.Trp483*
									复合杂合	c.1448G>A,c.2475C>G	p.Trp483*,p.Asn825Lys
									复合杂合	c.1448G>A,c.1216C>A	p.Trp483*,p.Arg406Arg
									复合杂合	c.514G>C,c.1723C>T	p.Asp172His,p.Leu575Phe
									复合杂合	c.1246C>T,c.1747C>T	p.Arg416Trp,p.His583Tyr
一般情况				治疗前血脂		临床表现			基因诊断			发表时间
序号	性别 (女/男)	年龄 (岁)	省/市	TC (mmol/L)	LDL-C (mmol/L)	冠心病	黄色瘤	角膜弓	纯合子/ 复合杂合	cDNA 突变	氨基酸突变	发表时间
									复合杂合	c.1448G>A,c.2132G>A	p.Trp483*,p.Cys711Tyr
									复合杂合	c.665G>T,c.2054C>T	p.Cys222Phe,p.Pro685Leu
25	女	26	天津	12	9.8				纯合子	c.1864G>T	p.Asp601Tyr	2016^[25]
26	女	14	湖南	17.1	16.6				纯合子	c.516C>A	p.Asp172Glu	2016^[26]
	女	25	湖南	20.2	18.2		+		复合杂合	c.760C>T, c.1216C>A	p.Gln254*, p.Arg406=
	女	31	湖南	18.5	16.5	+			复合杂合	c.1132C>T, c.1448G>A	p.Gln378, p.Trp483
	女	16	安徽	20.3	18.4		+	+	纯合子	c.1448G>A	p.Trp483*
27	男	8	安徽	15.9	13.9	+	+	+	复合杂合	c.1448G>A, c.1879G>A	p.Trp483*, p.Ala627Thr	2016^[27]
	男	26	安徽	14.8	11.3	+	+	+	复合杂合	c.1448G>A, c.1363delC	p.Trp483*,p.Gln455Serfs
	女	6	辽宁	17.3	12.8	+	+	+	复合杂合	c.1448G>A, c.2132G>T	p.Trp483*, p.Cys711Tyr
	女	21	湖南	15.7	14.7		+	+	复合杂合	c.1448G>A, c.2475C>G	p.Trp483*, p.Asn825Lys
	男	12	安徽	17.0	11.6	+	+	+	纯合子	c.1448G>A	p.Trp483*
	女	13	江苏	16.3	12.8	+	+	+	复合杂合	c.1448G>A, c.818-2A>G	p.Trp483*, NA
	女	22	四川	15.7	14.4		+	+	复合杂合	c.1448G>A, c.418G.A	p.Trp483*, p.Glu140Lys
	男	9	广西	16.1	12.6	+	+		复合杂合	c.1448G>A, c.1729T>G	p.Trp483*, p.Trp577Gly
	男	2.5	安徽	20.0	18.4		+		复合杂合	c.1448G>A, c.760C>T	p.Trp483, p.Gln254
	男	20	河北	16.0	15.4	+	+	+	复合杂合	c.1448G>A, c.1216C>A	p.Trp483*, p.Arg406=
28	女	22	江苏	22.6	18.9	+			纯合子	c.632_634delACT	p.His211_Ser212delinsPro	2016^[28]
29	女	3	湖南		16.2		+		复合杂合	c.796G>C, c.1048C>T	p.Asp266His, p.Arg350*	2016^[29]
	男	8	湖南		15.0		+		复合杂合	c.1448G>A, c.1720C>A	p.Trp483*, p.Arg574Ser
	男	3	湖南		19.2		+		纯合子	c.605T>C	p.Phe202Ser
	女	3	湖南		19.8		+		复合杂合	c.2030G>A, c.1257C>A	p.Cys677Tyr, p.Tyr419*
30	男	25	湖北	10.7#	8.7#	+	+		复合杂合	c.1879G>A, c.482T> C	p.Ala627Thr, p.Ile161Thr	2015^[30]
31	男	5	河南	21.2	19.8		+	+	纯合子	c.1187-10G> A	NA	2015^[31]
32	男	15	湖南	11.6#	10.3#	+	+		纯合子	c.298G>A	p.Asp100Asn	2015^[32]
33	女	22	陕西	11#	9.2#		+		复合杂合	c.400T>C, c.1246C> T	p.Cys134Arg, p.Arg416Trp	2015^[33]
34	男	32	湖南	9.9	9.0		+		纯合子	c.605T>C	p.Phe202Ser	2015^[34]
	男	12	湖南	19.0	16.4		+		纯合子	c.2030G>A	p.Cys677Tyr
	男	14	湖南	21.5	18.6				纯合子	c.605T>C	p.Phe202Ser
35	男	7	河南	19.8	13.9	+	+		复合杂合	c.97C>T, c.892delA, c.890A>C	p.Gln33*, p.Met298Cysfs, p.Asn297Thr	2015^[35]
36	男	23	中国台湾	14.95 mg/dl	12.69 mg/dl		+		复合杂合	c.1449G>A, c1879G>A	p.Trp483*, p.Ala627Thr	2015^[36]
37		6	中国台湾	595 mg/dl	438 mg/dl				复合杂合		p.Cys308Tyr, p.Ala410Thr	2015^[37]
		21	中国台湾	517 mg/dl	404 mg/dl				复合杂合		p.Cys308Tyr, p.His562Tyr
		18	中国台湾	460 mg/dl	NA mg/dl				复合杂合		p.Cys308Tyr, p.Asp69Asn
一般情况				治疗前血脂		临床表现			基因诊断			发表时间
序号	性别 (女/男)	年龄 (岁)	省/市	TC (mmol/L)	LDL-C (mmol/L)	冠心病	黄色瘤	角膜弓	纯合子/ 复合杂合	cDNA 突变	氨基酸突变	发表时间
		17	中国台湾	576 mg/dl	474 mg/dl				复合杂合		p.Cys308Tyr, p.Gly457Arg
		4	中国台湾	384 mg/dl	334 mg/dl				复合杂合		p.His562Tyr, p.Ala410Thr
		11	中国台湾	598 mg/dl	415 mg/dl				复合杂合		p.Trp462*, p.Asp679Gly
		8	中国台湾	672 mg/dl	528 mg/dl				复合杂合		p.Cys308Tyr, p.Ala410Thr
		11	中国台湾	848 mg/dl	NA mg/dl				复合杂合		p.Arg395Trp, exon 3-5 duplication
		4	中国台湾	1200 mg/dl	1125 mg/dl				复合杂合	c.64del G, c.1953-1954 delTA
		21	中国台湾	>800 mg/dl	NA mg/dl				复合杂合		p.Asp47Asn, NA
38	男	12	上海	18.7	18.3	+	+	+	纯合子	c.2389G>A	p.Val797Met	2014^[38]
38	男	3	上海	27.6	22.9	+	+		杂合子	c.513delC, c.1959T>C	p.Pro171fs, p.Val653=	2014^[38]
39	女	5	北京	11.98	9.22		+	+	杂合子	c.1257C>A	p.Tyr398*	2014^[39]
40	女	17	上海	21.5	19.4	+	+		纯合子	c.541C>T	p.Pro181Ser	2014^[40]
41	男	2	北京	24.7	14.8		+	+	复合杂合	c.1268T>C, c.1129T>G	p.Ile425Thr, p.Cys377Gly	2014^[41]
42	女	40	北京	16.9#	13.9#	+	+		杂合子	c.1907G>T	p.Gly615Val	2014^[42]
43	男	12	北京	19.5	17.1	+	+	+	杂合子	c.97C>T	p.Gln33*	2013^[43]
44	女	17	安徽	18.9	10.9	+	+		杂合子	c.1448G>A	p.Trp462*	2012^[44]
45	男	9	上海	14.0	11.3		+		复合杂合	c.1747C>T, c.2054C>T	p.His583Tyr, p.Pro685Leu	2012^[45]
46	3/1	20(12-45)	中国台湾	477(410-694) mg/dl	411(321-570) mg/dl	2	3		复合杂合	c.986G>A, c.268G>A, c.1291G>A, 1432G>A, c.769C>T/1765G>A	p.Cys329Tyr, p.Asp90Asn, p.Ala431Thr, p.Gly478Arg, p.Arg257Trp, p.Asp589Asn	2012^[46]
	7/6	50(11-69)	中国台湾	343(314-445) mg/dl	263(204-370) mg/dl	5	4		杂合子	c.986G>A	p.Cys329Tyr
	8/6	45(6-69)	中国台湾	332(282-453) mg/dl	233(204-354) mg/dl	4	3		杂合子	c.1747C>T	p.His583Tyr
47	男	19	山东	12.6#	11.1	+	+	+	纯合子	c. 1581G>A	NA	2011^[47]
	男	17	山东	15.5	13.0	+	+	+	纯合子	c. 1581G>A	NA
	女	16	山东	14.5	12.0	+	+		纯合子	c. 1581G>A	NA
48	组1：26/15 组2：54/31	40±20 43±16	中国台湾	408±83 mg/dl 338±49 mg/dl	311±78 mg/dl 250±45 mg/dl					c.268G>A	p.Asp90Asn	2011^[48]
										c.310T>C	p.Cys104Arg
										c.344G>A	p.Arg115His
										c.516C>G	p.Asp172Glu
										c.590G>A	p.Cys197Tyr
										c.599T>G	p.Phe200Cys
										c.682G>T	p.Glu228*
										c.769C>T	p.Arg257Trp
										c.828C>A	p.Cys276*