对乙酰氨基酚(APAP)是临床常用解热镇痛药，过量使用可致严重药物性肝损伤，细胞焦亡是其关键死亡方式之一。跨膜蛋白TMEM121在肝脏中高表达，但其在APAP肝损伤中的作用尚不清楚。本期何国良等“TMEM121通过激活NLRP3/caspase-1/GSDMD通路加剧对乙酰氨基酚诱导的肝癌细胞焦亡”一文，发现APAP负调控TMEM121表达，且过表达TMEM121可激活NLRP3/caspase-1/GSDMD通路，加剧肝癌细胞焦亡，为药物性肝损伤的机制解析提供了新视角。封面图片以信号级联的视觉叙事方式，呈现TMEM121在APAP诱导肝癌细胞焦亡中的核心驱动作用：膜上TMEM121与APAP结合，启动下游信号；胞内NLRP3、ASC与pro-caspase-1组装，诱导caspase-1活化；caspase-1切割GSDMD生成GSDMD-N，在膜上成孔，并促进IL-1β和IL-18成熟及释放；右下角透射电镜风格展示焦亡细胞膜破裂、内容物外溢的典型形态。图中标注的TMEM121、APAP、NLRP3、ASC、pro-caspase-1、caspase-1、GSDMD-N、IL-1β和IL-18，分别标示该信号轴中的关键蛋白、药物配体及炎症因子，共同构成TMEM121-NLRP3/caspase-1/GSDMD通路的主要分子事件。 ...[展开]