摘要：

代谢相关脂肪性肝病（MASLD）及其进展形式代谢相关脂肪性肝炎（MASH）是全球日益严峻的健康问题，但驱动MASH发生的分子机制仍不完全清楚。2026年2月18日，武汉大学宋保亮院士团队以“RYK is a GPNMB receptor that drives MASH”为题在线发表研究论文（doi: 10.1038/s41586-026-10160-z），首次揭示了GPNMB-RYK新型配体受体途径在MASH发生发展中的核心作用。该研究团队发现，肝实质细胞脂代谢重编程关键调控分子GPNMB经蛋白酶切割后，生成具有功能的分泌型胞外域G-ECD。研究首次鉴定单次跨膜蛋白RYK为G-ECD的受体，二者结合后增强肝细胞的脂质摄取与合成，从而驱动MASLD向MASH的进展。更重要的是，靶向GPNMB-RYK信号轴的多种治疗策略，包括G-ECD疫苗、中和抗体、AAV-shRNA及GalNAc-siRNA，均能在动物模型中有效预防或治疗MASLD/MASH。这一突破性发现不仅揭示了MASH的全新分子机制，更为代谢性肝病的治疗提供了多条具有转化潜力的干预路径。综上所述，该研究在解析MASH发病机制及开发治疗策略方面取得了重要进展，为全球数亿代谢性肝病患者点燃了新希望。未来研究可进一步探索GPNMB-RYK信号轴在不同代谢疾病模型中的作用，并推动相关治疗策略的临床转化。推荐人：张志鹏，陈政