摘要： 肝细胞在药物开发、疾病模型的构建和细胞治疗中具有重要的应用价值，如何在体外大规模扩增不失功能的原代肝细胞，一直是生物医药领域的重大挑战，其核心障碍在于缺乏必要的环境再生信号。中国科学院上海药物研究所谢欣团队发现细胞因子IL-22是诱导肝细胞去分化并实现长效扩增的关键调控因子（2026年2月3日在线发表，doi: 10.1016/j.jhep.2026.01.016）。该团队通过筛选肝再生过程中的血浆因子，发现IL-22的表达水平在肝切除及肝细胞移植后的再生阶段显著升高。通过构建谱系追踪模型证明，IL-22能够通过诱导成熟肝细胞发生去分化，转变为具有高度增殖能力的诱导型肝祖细胞。实现小鼠肝细胞超30代、人类肝细胞超10,000倍的扩增，且扩增后细胞仍具备分化为成熟肝细胞的能力。机制解析发现，IL-22通过激活Stat3信号通路直接启动下游关键转录因子Bhlha15和Arntl2的表达。这一Stat3-Bhlha15/Arntl2信号轴作为核心分子开关，直接驱动了Sox9和Spp1等祖细胞基因的表达。该研究不仅解析了IL-22在调节肝细胞增殖中的核心作用，完成了体内肝再生与体外扩增的信号的衔接，还为药物筛选、疾病建模及再生医学提供了高效率、低成本的2D扩增方案。最后，该方法具有良好的临床转化潜力，通过调控该通路可能极大提升肝脏临床治疗中功能细胞的获取能力，为肝病治疗、药物筛选及再生医学奠定了关键技术基础。