摘要：

肝性脑病（hepatic encephalopathy, HE）是终末期肝病的严重并发症，其发生涉及肠-肝-脑轴代谢紊乱。目前，临床治疗药物疗效有限，且可能出现耐受和菌群紊乱等问题，亟需开发更精准、安全的治疗策略。于是，基于合成生物学和代谢工程技术，新加坡国立大学的Matthew Wook Chang团队构建了两株工程化植物乳杆菌（Lactobacillus plantarum），分别实现氨高效清除、支链氨基酸合成以及谷氨酰胺代谢重塑，从而调节肠-肝-脑轴代谢（2026年4月24日在线发表，doi：10.1016/j.cell.2026.03.048）。研究团队在小鼠模型中发现，口服工程菌可显著降低血液和脑内氨水平，恢复代谢平衡，改善认知功能，疗效优于临床常规药物。研究团队进一步发现工程菌能够恢复神经递质相关GPCR信号通路、减轻神经炎症同时维持肠道菌群多样性，并在停药后可被机体清除，具有良好安全性。该研究提出了一种基于工程益生菌精准调控宿主代谢的新策略，为肠-肝-脑轴相关疾病的治疗提供了新的思路和技术平台。推荐人：宋奕超，姜长涛