多细胞组织通过细胞竞争识别并清除适应性较差的“loser”细胞，从而维持组织稳态。果蝇中的核糖体蛋白基因杂合突变（Rp^+/−）细胞的清除是研究细胞竞争的经典模型，其中Xrp1作为响应核糖体蛋白基因异常的核心转录因子，但其如何感知缺陷并激活细胞竞争进而清除受损细胞的机制尚不清楚。近期，来自日本京都大学的Tatsushi Igaki团队和希腊BSRC Fleming 研究所的Marianthi Kiparaki团队分别在Cell Reports上发表了题为“Cellular fitness is determined by ribosomal protein S12-mediated release of a truncated Xrp1”（2026年4月28日发表，doi: 10.1016/j.celrep.2026.117155）和“RpS12-mediated induction of the Xrp1^short isoform links ribosomal protein mutations to cell competition”（2026年6月23日发表，doi: 10.1016/j.celrep.2026.117380）的研究论文，揭示了核糖体蛋白RpS12在介导核糖体蛋白基因突变引起的细胞竞争过程中发挥着关键作用。RpS12通过促进Xrp1特定外显子发生可变剪接，跳过含有上游开放阅读框（uORF）的外显子，使Xrp1解除uORF的翻译抑制，并利用替代起始密码子产生Xrp1^short蛋白。Xrp1^short能够赋予细胞“loser”身份并驱动其被清除。此外，结构分析显示，RpS12与剪接体组分SNU13具有结构相似性，提示RpS12可能直接参与可变剪接过程。这两项研究揭示了RpS12-Xrp1可变剪接轴调控细胞适应性和细胞竞争命运的新机制。