遗传 ›› 2020, Vol. 42 ›› Issue (12): 0-1142-5.

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Nature | 发现TERRA lncRNA被招募到端粒的新机制

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  • 出版日期:2020-12-17 发布日期:2020-12-17

  • Online:2020-12-17 Published:2020-12-17

摘要: 端粒介导基因组稳定并与细胞寿命密切相关。TERRA (telomeric-repeat-containing RNA)是染色体末端转录产生的长链非编码RNA (long noncoding RNA, lncRNA),是端粒酶的RNA组分。然而TERRA RNA被招募到染色体末端的机制尚不清楚。瑞士洛桑联邦理工学院Lingner实验室利用PP7-GFP报告系统,在哺乳动物细胞中发现重复序列UUAGGG对TERRA靶向定位到染色体末端至关重要(2020年10月14日在线发表,doi: 10.1038/s41586-020-2815-6)。作者随后利用siRNA文库筛选与TERRA及端粒相关的蛋白质编码基因,发现敲低RNaseH1可以显著增加TERRA在端粒的招募,暗示TERRA在端粒上反式形成R-loop。进一步研究确定这一现象依赖于DNA同源重组修复蛋白RAD51,其通过促进R-loop的产生而招募TERRA。TERRA可能作为一个支架引导调节端粒R-loop的生成,而端粒R-loop的生成对于端粒稳态十分重要。该研究对于其他lncRNA的细胞核内定位机制也具有重要借鉴意义。