脆性X综合征(Fragile X syndrome)是一种最常见的遗传性智力低下疾病,最显著临床症状为中、重度智力障碍,并伴有男性患者出现大睾丸。该病致病基因为脆性X智力低下基因(
FMR1),编码脆性X智力低下蛋白(FMRP)。FMRP是一类高度保守的蛋白质,果蝇(
Drosophila)体内仅存一个同系物,因此果蝇是研究脆性X综合征优秀的疾病模型。FMRP是一个RNA结合蛋白,能与多种RNA分子特异结合。最初研究发现FMRP能与mRNA结合,在转录后水平上调控基因表达。最新研究发现,FMRP参与多种非编码RNA(non-coding RN
A)通路,包括siRNA、miRNA、piRNA和lncRNA等,沉默转座子及重复序列,维持了染色体正常结构和基因组稳定性,可能与神经元和生殖细胞等功能紧密相关。封面中果蝇由FMRP艺术化而来(顺时针旋转45度角的F:果蝇的口器;M:果蝇的眼睛;R:果蝇的胸部和2只翅膀的外边缘;顺时针旋转45度角的P:果蝇腹部与1只翅膀的靠近腹侧边缘),寓意果蝇是研究脆性X综合征优秀的疾病模型(果蝇与其背景的人形相对应)。由于FMRP的结构与功能及非编码RNA通路在进化上均高度保守,这方面研究为脆性X综合征的发病机理提供了新见解,或许成为临床应用一个新的突破口,为预防和治疗该疾病带来了新希望(绿色背景)。详见本期李恩惠和刘威等“脆性X智力低下蛋白参与非编码RNA通路的研究进展”一文(第87~94页)。
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