摘要： 尽管基于乳腺癌基因组特征的靶向治疗与免疫治疗等新型方案已不断优化并应用于临床，但乳腺癌的复发与转移仍较为普遍，这凸显了深入解析其内在生物学机制的重要性与紧迫性。近期，美国加利福尼亚州圣地亚哥市 Inocras 公司Young Seok Ju实验室通过对1,364例具有详细临床注释的乳腺癌样本进行全基因组测序（whole-genome sequences，WGS）和转录组分析，构建了乳腺癌全基因组图谱（2025年12月3日在线发表，doi：10.1038/s41586-025-09812-3）。该研究鉴定出BCL11B、RREB1、RAF1及SPECC1 为乳腺癌新型驱动基因；证实同源重组缺陷（homologous recombination deficiency，HRD）相关突变特征（如SBS3、ID6）可作为聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP）抑制剂的潜在生物标志物；揭示染色体内结构变异或通过增强子劫持机制激活ERBB2 等癌基因；提出治疗耐药与转移或与部分反复性基因融合相关；重建关键基因组区域拷贝数变异的时间演变轨迹，推测基因组不稳定性或在肿瘤确诊前数十年即已发生；并明确乳腺癌基因组数据具备转化为临床生物标志物的潜在价值。