摘要：

结核分枝杆菌（Mycobacterium tuberculosis, Mtb）高效的DNA修复能力是其形成耐药和持留（persistence）的关键。非同源末端连接（non-homologous end joining, NHEJ）是Mtb修复DNA双链断裂的核心途径之一，主要由 Ku 和 LigD介导。英国莱斯特大学 Amanda K. Chaplin 团队于2025年11月26日在Nature Communications上发表了题为“Oligomerisation of Ku from Mycobacterium tuberculosis promotes DNA synapsis”的研究论文（doi:10.1038/s41467-025-65609-y）。该研究揭示了Ku在结合DNA后发生构象变化，通过寡聚化形成蛋白质纤维，Ku的C端促进断裂DNA末端的突触配对，进而招募修复因子DNA连接酶LigD，从而完成末端连接。该研究不仅深化了对Mtb DNA修复机制的认识，也为开发靶向Mtb Ku的寡聚化界面，特别是针对Ku的 L13/V14 等关键残基的药物提供了潜在新靶点。推荐人：李春宇，张天宇