摘要：

2型糖尿病（type 2 diabetes, T2D）的发生不仅涉及β细胞内在功能受损，还与胰岛免疫微环境紊乱密切相关。然而，β细胞如何主动参与免疫微环境调控仍不清楚。2026年3月 9 日，浙江大学医学院孟卓贤教授团队联合严盛教授团队在Developmental Cell在线发表题为“BAF60C links nucleolar stress to β cell dysfunction in type 2 diabetes through controlling Reg3b mRNA decay”的研究论文（doi: 10.1016/j.devcel.2026.02.006）。研究发现，在肥胖和糖尿病小鼠及T2D患者胰岛中，β细胞存在显著核仁应激并伴随BAF60C表达下调。β细胞特异性敲除BAF60C可加重高血糖和胰岛素分泌障碍，并促进胰岛炎症反应。进一步研究表明，BAF60C通过调控Reg3b表达参与β细胞与免疫细胞的通讯，REG3B作为β细胞来源的分泌因子可抑制促炎巨噬细胞活化，从而缓解胰岛炎症并保护β细胞功能。值得注意的是，BAF60C对Reg3b的调控并不依赖经典染色质重塑功能，而是通过与RNA结合蛋白NPM1相互作用调控Reg3b mRNA稳定性，核仁应激诱导的NPM1转位进一步放大这一调控过程，将β细胞内在应激信号传递至胰岛免疫微环境。该研究揭示了β细胞通过“BAF60C-NPM1-REG3B”轴调控免疫细胞活化、维持胰岛稳态的新机制，为理解T2D中胰岛炎症与β细胞功能障碍提供了新的理论依据。推荐人：孟卓贤