摘要：

点突变是导致人类遗传病最主要的原因，而腺嘌呤碱基编辑技术，理论上可以修复人类48%的点突变，这提示该技术在人类遗传病基因治疗中扮演着极其重要的角色。如何精准修复人类基因组中的G→A的点突变，特别是解决编辑窗口内的非靶A碱基编辑问题显得非常重要。腺嘌呤碱基编辑器(adenine base editors，ABEs)一直在被不断地优化，早期的编辑器如ABE9e、ABE9，以及近期的ABEV^{28C-SgRNA56114}等，均致力于解决这一难题。然而，兼具高活性、高保真度且对靶序列具有广泛适应性的通用型腺嘌呤碱基编辑技术，仍是该领域亟待突破的重要方向。2026年3月18日，美国加州大学圣地亚哥分校Alexis C. Komor课题组在Nature Biotechnology发表了题为“Precise, minimally evolved adenine base editors generated through mutation reversion analysis”的研究论文（doi: 10.1038/s41587-026-03045-z）。该研究基于早期腺嘌呤碱基编辑器（ABE7.10，该突变体共有14个突变），通过将这些突变回复为野生基因型，分别在人类细胞和大肠杆菌中评估这些突变体相关的编辑活性和保真性。结果表明，其中部分突变回复为野生型后，产生了最小进化型ABEs（minimally evolved ABEs, ME-ABEs）。ME-ABEs表现出狭窄的编辑窗口（降低“旁观者”编辑）和较强的编辑活性，因此能够有效精准地修复相关突变或者用于人类疾病的模拟。虽然ME-ABEs总体上对精准基因治疗具有较强的补充价值，但针对部分突变(比如ERCC2^E95G)，仍难以完全满足人类疾病精准模拟和基因治疗的多样化需求。 推荐人：谷峰