摘要：

为什么有些人老年时仍思维敏捷，而另一些人却早早出现认知衰退？大脑衰老的奥秘，正被科学家以前所未有的分辨率逐步揭开。2026年3月11日，美国索尔克研究所Joseph Ecker团队（第一作者为华人学者曾秋瑞）与纽约大学任兵团队合作在Cell上发表了题为“Cell-type-specific transposon demethylation and TAD remodeling in aging mouse brain”的研究论文（doi: 10.1016/j.cell.2026.02.015），该研究整合单细胞甲基化组、染色质构象捕获（Hi-C）及空间转录组数据，系统解析了小鼠衰老大脑中8个脑区、36种细胞类型的表观遗传信息，绘制了迄今为止最全面的衰老大脑单细胞表观遗传图谱。结果显示，胶质细胞尤其是少突胶质细胞前体细胞（OPC）的表观遗传变化幅度约为神经元的6倍，且近1/3的衰老相关DNA甲基化丢失发生于转座元件区域，导致跳跃基因重新激活，诱发基因组不稳定。与此同时，基因组拓扑关联域（TAD）边界在衰老过程中显著增强，扰乱了细胞类型特异的基因调控网络。该研究首次在单细胞分辨率下系统揭示了衰老过程中细胞类型特异的表观遗传退化规律，为精准干预大脑衰老及相关神经退行性疾病提供了关键分子靶点。

 

推荐人：许鑫璘，李珊珊