Abstract:

长期持续降低低密度脂蛋白胆固醇（low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C）是家族性高胆固醇血症及早发冠心病等高危患者预防心血管事件的关键，但现有每日服药或定期注射模式依从性不足，首年停药率可达30%~50%，显著削弱真实世界疗效。2026年5月25日，New England Journal of Medicine在线发表了单剂基因碱基编辑疗法 VERVE-102 的1b期（Heart-2）临床研究结果（doi: 10.1056/NEJMoa2601283），该项目由 Eli Lilly 子公司 Verve Therapeutics 资助，并由 Sekar Kathiresan 博士团队主导完成。VERVE-102疗法通过 GalNAc 修饰脂质纳米颗粒递送编码腺嘌呤碱基编辑器的mRNA及靶向 PCSK9 的gRNA，在体靶向灭活肝脏 PCSK9 基因。35例杂合子家族性高胆固醇血症或早发冠心病成人接受单次输注后，最高剂量组在第28天至末次随访期间，PCSK9蛋白和LDL-C的时间平均降幅分别为88%和62%。最长18个月随访提示降脂效应具有持续性，其中15例随访达1年或更久。全队列未发生剂量限制性毒性，唯一严重不良事件被判定与治疗无关。该研究初步验证了在体基因编辑实现“单次给药、长效降脂”的安全性与可行性，为重塑心血管慢病管理模式提供了重要依据。推荐人：龚颖芸，周红文