摘要:
长期以来,线粒体与细胞核之间的通讯被认为主要依赖ATP、代谢物和信号分子的扩散运输。然而,细胞核如何获得稳定而高效的局部能量供应始终缺乏直接证据。2026年6月10日,美国亚利桑那大学Hesham A. Sadek团队在Nature发表题为“Mitochondria directly interact with the nuclear pore complex”的研究论文(doi: 10.1038/s41586-026-10588-3),揭示线粒体能够直接与核孔复合体形成稳定接触,并通过核孔蛋白RANBP2与线粒体外膜蛋白VDAC1的相互作用,建立一条连接线粒体与细胞核的能量传递通路。研究团队利用无偏倚蛋白质组学筛选鉴定出RANBP2-VDAC1互作轴,并通过基因编辑和结构域干预证实,该连接对于维持线粒体-细胞核接触及核内ATP稳态至关重要。破坏这一互作会导致核内ATP和磷酸肌酸水平下降,抑制蛋白磷酸化、组蛋白修饰及转录调控过程,进而影响细胞分化。进一步构建RANBP2关键结构域缺失小鼠后,研究人员观察到严重胚胎发育缺陷和胚胎致死。这项工作揭示线粒体能够通过核孔复合体直接为细胞核供能,丰富了人们对线粒体–细胞核通讯的认识,为理解发育调控中的能量代谢提供了新的视角。推荐人:杨毅,曾安