摘要：

ALKBH5和FTO是两类经典的m⁶A去甲基化酶，但底物选择性截然不同：FTO主要去除染色质相关RNA上的m⁶A修饰，影响染色质开放与转录；ALKBH5则主要作用于mRNA上的m⁶A，调控其稳定性与翻译。尽管二者催化结构域高度同源，但决定其底物偏好的机制长期未知。2026年7月23日，美国芝加哥大学何川团队在Nature Genetics上发表题为“Intrinsically disordered regions restrain genomic targeting of RNA and histone demethylases in mammals and plants”的研究论文（doi: 10.1038/s41588-026-02685-w），揭示ALKBH5的C端内在无序区（IDR）是功能分化的关键。该IDR通过相分离与EJC复合物互作，将ALKBH5锚定于mRNA；敲除cIDR后，ALKBH5重新靶向染色质相关RNA，引发广泛的染色质开放与转座子激活。类似地，组蛋白去甲基化酶KDM家族中的IDR也普遍限制其对转座子区域的修饰擦除，表明该抑制机制在哺乳动物中保守。在应用层面，该团队在细胞、烟草、拟南芥、水稻等体系中对内源ALKBH同源物进行IDR截短改造，在拟南芥中促进根系生长，并在转基因水稻中实现45%~55%的籽粒增产。这项研究不仅阐明了IDR作为保守调控元件决定去甲基化酶靶向特异性的分子基础，也为通过编辑内源蛋白、不引入外源基因的作物改良提供了新策略。（推荐人：陈旭，吴旭东）