摘要： 在感染期间，免疫系统的核心挑战在于精准区分“自我”与“非自我”，既要清除病原体，又要避免攻击自身组织。调节性T（Treg）细胞在此过程中发挥了关键作用，但其选择性抑制自身反应性T（Tconv）细胞的机制尚不明确。2025年3月21日，芝加哥大学Peter A. Savage团队在Science上发表了题为“Regulatory T cells constrain T cells of shared specificity to enforce tolerance during infection”研究论文（doi：10.1126/science.adk3248）。该研究聚焦于前列腺特异性抗原C4/I-A?复合物，构建了多种基因修饰小鼠模型，系统解析了以Treg细胞为中心的自我-非自我识别方式。研究发现，在稳态下，多克隆Treg细胞足以抑制自身反应性Tconv细胞。然而，当感染引发自身抗原异常暴露（如病原体表位模拟或组织损伤导致自身肽释放增加）时，Treg细胞对具有相同特异性的Tconv细胞的调控成为防止自身免疫的关键：Treg细胞通过局部空间富集、竞争性消耗局部微环境中的IL-2及抑制Tconv细胞受体（TCR）信号，精准抑制同源Tconv细胞的增殖与分化，但对Tconv细胞所针对的病原体衍生的非自身肽的反应没有影响。此外，该研究还揭示了缺失特异性的Treg细胞将导致Tconv细胞向炎性效应态和干细胞样记忆态异常分化，最终引发前列腺自身免疫损伤。该研究首次证实Treg细胞通过空间竞争和信号剥夺实现选择性抑制，而非完全阻断Tconv细胞的激活，在抗炎与防止自身免疫间实现了更优平衡，这为靶向Treg细胞的疗法设计提供了新思路。