特发性低促性腺激素性性功能减退症(idiopathic hypogonadotropic hypogonadism，IHH)是一种以内源性促性腺激素释放激素(gonadotropin-releasing hormone，GnRH)缺乏或作用缺陷为特征的罕见内分泌疾病，主要临床表现为性腺功能障碍。IHH患者根据是否合并嗅觉障碍分为两大类：伴有嗅觉受损者称为卡尔曼综合征(Kallmann syndrome，KS)，嗅觉正常者称为嗅觉正常的IHH (normosmic IHH，nIHH)。本文报道了1例15岁男性，表现为第二性征发育迟缓，相关检查提示存在低促性腺激素水平的低睾酮血症且嗅觉正常，诊断为nIHH。高通量基因测序提示该患者存在NSMF:c.79C>G(p.Arg27Gly)基因突变，该突变位点在既往国内外文献中尚未报道。通过总结该患者临床特点及对NSMF基因新变异进行分析，丰富了NSMF基因变异谱，并为该类疾病的临床精准诊疗提供了临床资料和遗传资源。

显性遗传智力发育障碍47型(OMIM #617635)与STAG1基因(OMIM*604358)的杂合变异相关，主要临床表现为智力低下、语言发育迟缓、面容异常、癫痫等。本研究报道了1例被诊断为“精神运动发育迟缓”的3岁患儿。利用全外显子组测序技术结合Sanger测序进行基因检测分析发现，该患儿携带STAG1基因c.500dup (p.Gly168TrpfsTer13)为新发变异(其父母均未携带该变异)。根据美国医学遗传学与基因组学学会的遗传变异分类标准与指南，该变异被判定为致病变异(PVS1+PM2_Supporting+PS2_Supporting)。同时，本研究进一步构建突变型质粒表达载体，转染HEK293T细胞，初步发现该变异会导致突变型mRNA表达显著降低，正常STAG1蛋白无法产生。上述研究结果表明，STAG1基因变异导致的临床表型多样，STAG1基因变异的致病机制可能与基因单倍剂量不足相关。