核质运输是细胞核与细胞质之间蛋白质等生物分子进行主动运输的过程。被运输的蛋白等生物分子在其自身携带的定位信号介导下, 如核定位信号或核外运信号, 分别被内运蛋白或外运蛋白识别后转运进入细胞核或运出细胞核。核质运输是真核细胞的重大基本生命活动, 在正常组织发育、病毒感染以及癌症发生等过程中具有重要作用。核质运输小分子抑制剂不仅可以广泛应用并促进相关机制研究, 同时也为相关疾病的药物开发提供有利线索。然而, 目前针对核质运输的商业化小分子仅有Leptomycin B一种, 其小分子筛选平台的靶点也过于单一; 因此, 建立一个针对整个核质运输通路的小分子筛选平台, 将有利于筛选与
获得多种干扰核质运输的小分子。将绿色荧光蛋白GFP拆分成N-GFP和C-GFP两段, 分别接上亮氨酸拉链后形成NZGFP和CZGFP; 二者单独表达均无荧光, 共表达后则可以重组成具有荧光的完整GFP。利用GFP片段荧光重组的特性, 构建NZGFP-NES和CZGFP-NLS, 将NZGFP和CZGFP分别定位在细胞质与细胞核中; 当核质运输通路被干扰, NZGFP和CZGFP定位发生改变并聚集重组为具有荧光的GFP。该方法为针对整个核质运输通路的高通量小分子筛选提供了一个有效平台。封面图片显示的是NZGFP-NES和CZGFP-NLS分别在NES和NLS信号肽的介导下定位在细胞质与细胞核中, 其中NES-DsRed作为细胞质参照。详见本期第927~934页罗敏, 张全仓, 卢智刚的“针对核质运输的高通量小分子筛选方法”一文。
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