表观遗传是指非DNA突变的可遗传表型。从分子水平上来说, 表观遗传是因染色质的修饰或构象变化而引起的基因表达变化。SWI/SNF染色质重塑复合体即是表观遗传分子机制中的重要一员; SWI/SNF复合体依赖ATP水解的能量打开核小体结构, 使转录因子可以接近DNA, 从而有利于转录调节。SWI/SNF复合体核心组分INI1/hSNF5负责与多种转录调节蛋白结合。这些转录调节因子有些是重要的原癌蛋白, 如c-myc、ALL1、核抗原2和GADD43等; 也有重要的细胞周期调节蛋白如Cyclin D1。INI1/hSNF5在发育和肿瘤发生过程中起重要作用。INI1/hSNF5缺失突变可导致儿童多发恶性肿瘤(MRTs)。在一些其他肿瘤中也发现了INI1/hSNF5功能的缺如, 这些肿瘤包括脉络丛癌、髓母细胞癌和中枢原发性神经外胚层瘤以及刺猬状-神经胶细胞瘤(GLI1)。BEX(Brain expressed, X-linked protein)蛋白是一类约12~14 kDa的小蛋白, 目前仅发现于哺乳动物。该蛋白家族各成员间蛋白序列相似性较低, 无保守结构域。其中, BEX2是人特有的, 虽然其命名来源于小鼠的同源蛋白, 但无论是一级结构还是功能, 都与小鼠Bex2不同。最近的研究表明, BEX2蛋白与肿瘤凋亡及细胞周期事件相关。本研究发现并证实, BEX2是INI1/hSNF5的相互作用蛋白, 两者在细胞核内共定位, BEX2 通过与INI1/hSNF5的相互作用从而影响细胞周期。详见本期第711~718页韩秋悦, 范彦会, 王雅丽, 张少丹, 韩春雨的文章“BEX2与INI1/hSNF5蛋白的相互作用及其在细胞周期中的功能鉴定”一文。 ...[展开]