摘要： 在长寿细胞中，蛋白质聚集是细胞内蛋白质稳态的重要威胁，如果不能从细胞中去除错误折叠或受损的蛋白质会导致有毒蛋白质聚集体的积累。卵母细胞作为体内最长寿的细胞之一，在其长寿命期间如何应对蛋白质聚集尚不清楚。2024年2月29日，来自西班牙的Elvan B?ke实验室在Cell杂志发表了题为“Mouse oocytes sequester aggregated proteins in degradative super-organelles”的文章。该研究发现了小鼠卵母细胞内被命名为内溶酶体囊泡聚集体（endolysosomal vesicular assemblies， ELVAs）的无膜亚细胞结构，并证明了ELVAs隔离聚集蛋白并在卵母细胞成熟时降解它们的机制（doi: 10.1016/j.cell.2024.01.031）。该研究首先通过检测卵母细胞中的Proteostat阳性区室是否以泛素积累为特征，得到证据表明小鼠卵母细胞含有大量泛素化蛋白聚集体，并且会在胚胎的早期发育过程中消失。他们在ELVAs富集蛋白中通过进行荧光标记实验重点研究了RUN和FYVE结构域蛋白1，得出RUFY1是将ELVAs结合在一起的基质蛋白，证明了ELVAs是粘性的无膜结合细胞器。最后，该研究发现了ELVAs的降解活性会随着卵母细胞的成熟而增加，并最终在减数分裂恢复后迁移至卵母细胞皮质层，在2细胞胚胎中消失。该研究对卵母细胞蛋白质降解的探索有助于解释与年龄相关的胚胎质量下降的机制。推荐人：李治言，鲍坚强