摘要： 阿尔茨海默病（Alzheimer's disease, AD）是最常见的痴呆形式，患者的脑功能由于神经元死亡和丢失而严重受损，但目前没有治疗手段可以阻止这一过程。近期研究表明一些磷酸化tau（p-tau）形式（如p-tau181和p-tau217）在AD早期明显增加，可以作为AD早期诊断的生物标志物，但它们在AD发生发展中的作用尚不清楚。2024年3月20日，厦门大学赵颖俊教授团队与空军军医大学唐都医院神经内科张巍副教授团队以及澳门大学明晨教授团队合作在Neuron杂志上发表了题为“P-tau217 correlates with neurodegeneration in Alzheimer's disease, and targeting p-tau217 with immunotherapy ameliorates murine tauopathy”的研究论文(doi: 10.1016/j.neuron.2024.02.017 )。他们研发出了一种特异性靶向p-tau217的单克隆抗体，使用该抗体进行检测发现p-tau217与AD患者的神经退行性病变高度相关。重要的是，p-tau217抗体治疗明显抑制tau转基因小鼠（PS19）的tau病理及神经元丢失等神经退变特征，改善了动物的认知功能及运动功能，并恢复了小鼠大脑蛋白稳态；而总tau抗体治疗虽也能抑制神经退变，但引发了严重的运动障碍。该研究揭示p-tau217在tau病理发生和神经变性中发挥关键作用，并开发了一种有效且副作用较低的潜在AD免疫治疗策略。 推荐人：邵宁一