摘要： 作为机体必需的脂类成分，胆固醇合成是一个高耗能的过程。机体如何在饥饿和进食转换间精细调节胆固醇的合成并不清楚。武汉大学宋保亮实验室通过研究胆固醇合成的限速酶HMG-CoA还原酶(HMGCR)的翻译后调节，发现了一个去泛素酶USP20可以在进食状态下稳定HMGCR (2020年11月11日在线发布，doi: 10.1038/s41586-020-2928-y)。进食后随着胰岛素和葡萄糖水平的升高，激活了mTORC1，mTORC1继而磷酸化USP20，促进其结合并稳定HMGCR，增加胆固醇的合成。USP20抑制剂GSK2643943A处理后不仅降低了进食后HMGCR水平升高及胆固醇合成，减缓了肥胖小鼠的代谢综合征，还可能通过代谢重编程增加琥珀酸水平而促进产热。与传统的抑制HMGCR活性的药物他汀不同，mTORC1-USP20-HMGCR途径只影 响进食状态下HMGCR的水平，展示了USP20作为降胆固醇和代谢综合征治疗新靶点的良好前景。