特发性低促性腺激素性性功能减退症(idiopathic hypogonadotropic hypogonadism，IHH)是一种以内源性促性腺激素释放激素(gonadotropin-releasing hormone，GnRH)缺乏或作用缺陷为特征的罕见内分泌疾病，主要临床表现为性腺功能障碍。IHH患者根据是否合并嗅觉障碍分为两大类：伴有嗅觉受损者称为卡尔曼综合征(Kallmann syndrome，KS)，嗅觉正常者称为嗅觉正常的IHH (normosmic IHH，nIHH)。本文报道了1例15岁男性，表现为第二性征发育迟缓，相关检查提示存在低促性腺激素水平的低睾酮血症且嗅觉正常，诊断为nIHH。高通量基因测序提示该患者存在NSMF:c.79C>G(p.Arg27Gly)基因突变，该突变位点在既往国内外文献中尚未报道。通过总结该患者临床特点及对NSMF基因新变异进行分析，丰富了NSMF基因变异谱，并为该类疾病的临床精准诊疗提供了临床资料和遗传资源。
显性遗传智力发育障碍47型(OMIM #617635)与STAG1基因(OMIM*604358)的杂合变异相关，主要临床表现为智力低下、语言发育迟缓、面容异常、癫痫等。本研究报道了1例被诊断为“精神运动发育迟缓”的3岁患儿。利用全外显子组测序技术结合Sanger测序进行基因检测分析发现，该患儿携带STAG1基因c.500dup (p.Gly168TrpfsTer13)为新发变异(其父母均未携带该变异)。根据美国医学遗传学与基因组学学会的遗传变异分类标准与指南，该变异被判定为致病变异(PVS1+PM2_Supporting+PS2_Supporting)。同时，本研究进一步构建突变型质粒表达载体，转染HEK293T细胞，初步发现该变异会导致突变型mRNA表达显著降低，正常STAG1蛋白无法产生。上述研究结果表明，STAG1基因变异导致的临床表型多样，STAG1基因变异的致病机制可能与基因单倍剂量不足相关。
手足裂畸形(split-hand/split-foot malformation，SHFM)是一种严重的先天性肢端畸形，主要临床特征为并指(趾)畸形、指(趾)骨及掌(跖)骨发育不全。本研究报道了一例手足裂畸形胎儿，利用全外显子组测序技术结合Sanger测序的方法筛选候选基因变异位点，并为其家庭成员提供了胚胎植入前遗传学检测(preimplantation genetic testing，PGT)。基因检测结果显示胎儿WNT10B基因存在c.786G>A(p.Trp262*)纯合变异，其父母均为杂合突变携带者；PGT检测结果显示家系的2枚囊胚中，1枚基因型为突变杂合子，1枚基因型为突变纯合子，所有胚胎染色体均为二倍体，移植突变杂合子胚胎后成功达到单胎妊娠。本研究表明WNT10B基因纯合突变可能是导致该家系患手足裂畸形的原因，对于单基因病家系，在明确其致病突变后，通过胚胎植入前遗传学检测可有效避免患儿出生。
杜氏肌营养不良(Duchenne muscular dystrophy，DMD)是由DMD基因突变引起的抗肌萎缩蛋白缺乏的一种严重X连锁隐性遗传病，突变形式主要包括外显子缺失和重复、点突变、插入突变等，这些突变通过不同方式影响了抗肌萎缩蛋白的正常表达，最终导致疾病的发生。本研究报告了1例DMD基因第59号外显子(exon 59，E59)插入突变引起的DMD，该患儿相关生化指标明显异常，表现较为明显的DMD早期症状，并出现了多处白发。其母亲和姐姐为携带者，生化指标轻微异常，母亲有轻微临床症状，姐姐无临床症状。其他成员基因和身体状况正常。经测序和序列比对发现，该插入片段为AluYa5亚家族的Alu元件，该片段插入可产生两个终止密码子，末端含一段多聚腺苷酸尾(polyA)。为了解该插入突变对于DMD基因的影响以及与临床症状的关联，通过外显子剪接增强子(exonic splicing enhancer，ESE)预测发现，该插入并不影响E59的剪接，由此推测该插入序列会最终出现在DMD基因的mRNA序列中，插入序列中的2个终止子和polyA很可能会在翻译过程中发挥终止作用，不能产生有功能的抗肌萎缩蛋白，这可能是导致DMD发生的机制。另外该患儿除了典型的DMD症状外，还出现了过早白发症状。本研究首次报道了1例DMD基因编码区插入Alu元件导致的DMD，为研究Alu序列逆转座引发基因突变提供线索，同时扩展了对DMD基因突变的认识。
双季早稻生产是粮食产业的重要组成部分。近期，双季早粳稻品种培育取得了重要进展，育成了兼具高产、优质、高抗的中科发早粳1号等双季早粳稻新品种/系。中科发早粳1号是利用分子设计育种体系，针对双季早稻生产中长期难以解决的经济效益低、稻米品质差、早期耐寒差和易穗萌等问题，选取含有不同优异基因的空育131、南方长粒粳与吉粳88为亲本，通过关键基因筛选聚合培育而成。中科发早粳1号株型紧凑，株高90厘米，每穗粒数120粒，结实率85%，千粒重26克，每公顷产量8.25吨，主要米质指标达到部颁粳稻品种品质等级二级及以上。中科发早粳1号的成功培育将为双季早稻产业发展提供新的思路与动力。
婴儿神经轴索营养不良(infantile neuroaxonal dystrophy，INAD)是一种罕见的常染色体隐性遗传神经退行性疾病，主要临床表现为早期肌张力降低，可快速进展为精神运动发育倒退、锥体束征阳性及痉挛型四肢瘫痪。本文报道1例中国INAD患儿，该患儿表现为肌张力降低，运动及语言发育迟缓，康复训练后得到改善。基因检测结果提示该患儿PLA2G6基因发生复合杂合变异，分别来自父亲携带的杂合子变异c.496dupG (p.Glu166fsTer32)及其母亲携带的杂合子变异c.2189T>G (p.Met730Arg)。变异p.Met730Arg尚未被报道，蛋白结构预测该变异蛋白结构稳定性可能发生改变，体外检测结果表明该变异蛋白表达量显著降低。本研究进一步丰富了PLA2G6基因变异谱，有助于提升临床医生对INAD疾病的诊断意识。
肢带型肌营养不良症(limb-girdle muscular dystrophy，LGMD)是一组罕见的非先天性遗传性肌肉疾病，主要表现为四肢近端肌张力及肌力进行性减退，其临床表现及遗传模式具有异质性。本研究报道了1例肢带型肌营养不良症2U型10岁男性患者，运动后出现双下肢肌肉无力，入院查肌酸激酶明显升高，经水化碱化治疗后无效。利用高通量测序方法对患者及其父母、妹妹进行肌营养不良相关基因检测，该患者存在ISPD基因外显子9杂合缺失以及c.1231C>T(p.Leu411Phe)的杂合错义变异，其父亲携带ISPD基因c.1231C>T(p.Leu411Phe)的杂合错义变异，母亲及妹妹携带ISPD基因外显子9杂合缺失，上述变异在现有的数据库及文献中均未见报道。对变异位点的保守性分析和蛋白结构预测分析表明，上述位点保守性高，且均位于ISPD蛋白C端结构域，可能对蛋白功能产生影响。综合以上结果并结合相关临床资料，可明确诊断该患者为肢带型肌营养不良症2U型。本文通过总结该患者临床特点及对ISPD基因新变异进行分析，丰富了ISPD基因变异谱，有助于该病早期诊断及遗传咨询。
