遗传, 2026, 48(1): 3-25 doi: 10.16288/j.yczz.25-146

专家共识

人类染色体多态性的形态特征与判断标准及遗传咨询专家共识

翁炳焕,1, 傅松滨2, 蒋宇林3, 王和4, 蔡光伟5, 朱宝生6, 郝娜3, 黄荷凤,1, 贺林,7

1.浙江大学医学院附属妇产科医院，生殖遗传教育部重点实验室，杭州 310006

2.哈尔滨医科大学，中国遗传资源保护与疾病防控教育部重点实验室，哈尔滨 150081

3.中国医学科学院北京协和医院，国家妇产疾病临床医学研究中心，北京 100730

4. 四川大学华西第二医院，医学遗传科/产前诊断中心，成都 610041

5.香港中文大学，医学院妇产科学系产前遗传诊断中心，香港 999077

6.云南省第一人民医院&昆明理工大学医学遗传科，国家卫生健康委员会西部优生与出生缺陷防控重点实验室，云南省出生缺陷与遗传病研究重点实验室，昆明 650032

7.上海交通大学，Bio-X研究院，上海 200030

Expert consensus on the morphological characteristics diagnostic criteria and genetic counseling of human chromosomal polymorphisms

Binghuan Weng,1, Songbin Fu2, Yulin Jiang3, He Wang4, Kwongwai Choy5, Baosheng Zhu6, Na Hao3, Hefeng Huang,1, Lin He,7

1. Key Laboratory of Reproductive Genetics, Ministry of Education (Zhejiang University), Department of Obstetrics and Gynecology, Women’s Hospital, School of Medicine, Zhejiang University, Hangzhou 310006, China

2. Key Laboratory of Preservation of Human Genetic Resources and Disease Control in China (Harbin Medical University), Ministry of Education, Harbin 150081, China

3. National Clinical Research Center of Obstetrics and Gynecology, Peking Union Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences, Beijing 100730, China

4. Department of Medical Genetics/Center of Prenatal Diagnosis, West China Second University Hospital, Sichuan University, Chengdu 610041, China

5. Prenatal Genetic Diagnosis Center, Department of Obstetrics and Gynaecology, Faculty of Medicine, The Chinese University of Hong Kong, 999077, China

6. Department of Medical Genetics, NHC Key Laboratory of Healthy Birth and Birth Defect Prevention in Western China, Key Laboratory of Birth Defect and Genetic Disease Research of Yunnan Province, The First People's Hospital of Yunnan Province & Kunming University of Science and Technology, Kunming 650032, China

7. Bio-X Institutes, Shanghai Jiao Tong University, Shanghai 200030, China

通讯作者: 翁炳焕，博士，主任技师，研究方向：细胞遗传学。E-mail:5503006@zju.edu.cn;黄荷凤，硕士，主任医师，教授，中国科学院院士，研究方向：生殖遗传学。E-mail:huanghefg@hotmail.com;贺林，博士，教授，中国科学院院士，研究方向：人类遗传学。E-mail:helin@sjtu.edu.cn

收稿日期: 2025-07-29   修回日期: 2025-10-9   网络出版日期: 2025-10-29

基金资助: 国家自然科学基金项目资助(81671467)

Received: 2025-07-29   Revised: 2025-10-9   Online: 2025-10-29

Fund supported: National Natural Science Foundation of China(81671467)

摘要

核型分析作为产前诊断常规项目应用于遗传学诊断和遗传咨询。染色体多态性在核型分析中很常见，但因缺乏以图示为参照的多态性判断标准，使各实验室对同一染色体变异是否应判断为多态性以及用什么符号表达多态性存在差异，从而影响核型分析报告的互认及多态性的临床解读。本共识通过采集已确诊的各种多态性核型图，研究其在不同显带技术中的形态特征，比较各种多态性的G带、C带和N带的特征异同，确认多态性G带特征，并参照《人类细胞基因组学国际命名体系(ISCN 2024)》(An International System for Human Cytogenomic Nomenclature，ISCN 2024)进行多态性归类，提出判断标准、鉴别流程、知情告知和临床解读模式，以规范多态性判别，促进核型分析报告互认，确保遗传咨询结果一致，解决本行业长期困扰的多态性判断标准缺乏和同一多态性被不同解读的遗传咨询问题。

关键词： 染色体多态性; 核型分析; 遗传咨询; 专家共识

Abstract

Karyotype analysis is a routine prenatal diagnostic procedure in genetic diagnosis and counseling. Chromosomal polymorphisms are frequently observed in karyotyping. However, the absence of standardized criteria for defining polymorphisms has led to inconsistencies across laboratories in determining whether a specific chromosomal variant should be classified as a polymorphism and how it should be symbolized. This lack of consensus hinders the mutual recognition of karyotype reports and complicates the clinical interpretation of polymorphisms. In this expert consensus, we collected cases confirmed of various polymorphic karyotypes, examined their morphological features under different banding techniques, and compared the characteristics of G-, C-, and N-bands across polymorphism types. Based on these comparisons, we established defining features of polymorphic G-bands and categorized the polymorphisms in accordance with the International System for Human Cytogenomic Nomenclature (ISCN 2024). We further propose criteria for the identification, stepwise diagnostic procedures, models for informed consent, and frameworks for clinical interpretation. This consensus aims to standardize the recognition of chromosomal polymorphisms, facilitate the standardization of karyotype reports, promote consistency in genetic counseling, and address long-standing challenges in the field—such as the lack of uniform standards for polymorphism classification and divergent interpretations of the same variant in genetic counseling.

Keywords： chromosome polymorphism; karyotype analysis; genetic counseling; expert consensus

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本文引用格式

翁炳焕, 傅松滨, 蒋宇林, 王和, 蔡光伟, 朱宝生, 郝娜, 黄荷凤, 贺林. 人类染色体多态性的形态特征与判断标准及遗传咨询专家共识[J]. 遗传, 2026, 48(1): 3-25 doi:10.16288/j.yczz.25-146

Binghuan Weng, Songbin Fu, Yulin Jiang, He Wang, Kwongwai Choy, Baosheng Zhu, Na Hao, Hefeng Huang, Lin He. Expert consensus on the morphological characteristics diagnostic criteria and genetic counseling of human chromosomal polymorphisms[J]. Hereditas(Beijing), 2026, 48(1): 3-25 doi:10.16288/j.yczz.25-146

本专家共识所述染色体多态性是指染色体的随体(satellite, s)、随体柄(stalk, stk)、着丝粒(centromere, cen)、端粒(telomere)等异染色质(heterochromatin, h)或次缢痕(secondary constriction region, h)区域在G带(G-banding)染色体核型分析中表现为区带宽窄、着色强度或某些特定结构的改变。《人类细胞基因组学国际命名体系(ISCN 2024)》(An International System for Human Cytogenomic Nomenclature，ISCN 2024)规定采用英文缩写符号qh+/-表示长臂异染色质区长度增加/减少、ps+/-表示短臂随体增大/减少、pstk+表示短臂随体柄长度增加、pstkstk表示短臂双随体柄、pss表示短臂双随体、cenh+/-表示着丝粒区异染色质长度增加或减少、inv表示染色体臂内或臂间倒位，并建议根据需要在核型分析报告的解释性文字中描述多态性[1,2]。但在实际工作中因无染色体多态性变异的G带、C带(C-banding)或N带(N-banding)的标准图谱作为诊断多态性的参照标准，以及因未将多态性诊断列入国内外文献首次报道的染色体核型分析室间质评进行规范[3~6]，导致多态性的判别和描述不统一以及难以严格按ISCN规定的英文缩写表达多态性的问题长期存在[2]，从而影响染色体核型分析报告的互认，使同一染色体多态性的临床解读结果不一致。

染色体多态性的临床效应存在争论也影响其临床解读[7,8]。虽然有文献报道染色体多态性对辅助生殖治疗参数无显著影响，具有明确遗传来源的染色体多态性通常不会导致智力发育异常[9~11]，但上述文献也表明染色体多态性可能增加早期流产率[10]，新发染色体多态性对胎儿妊娠结局及生长发育可能有负面影响[11]。例如：(1)次缢痕增加或减少是否影响核仁组织区功能和着丝粒动粒复合体功能，进而影响染色体运动和同源染色体分离，导致非整倍体配子的形成，从而导致不孕不育或不良妊娠结局等临床效应存在争论[12~19]；(2)对于9号染色体臂间倒位是否影响染色体间相互效应(interchromosomal effect，ICE)，是否影响同源染色体配对和获卵数从而影响早期流产率、活产率、胎儿畸形等生殖异常，尚存争论[20~29]；(3)inv(Y)、Yqs、Yqh-或Yqh+是否影响精子生成，致男性少精、弱精或无精子症，以及是否具有引起配偶流产、死胎、胚胎发育异常等临床效应，也尚存争论[30~33]。

近年来研究表明，多态性可使有丝分裂错误，影响染色体重排，使胚胎非整倍体和整倍体检出率增高以及多核化胚胎形成，导致以流产、死胎、不孕不育为主要表现的不良妊娠结局[7,8,20,26,30,34~36]。因此，在核型分析和遗传咨询中应加强重视染色体多态性的分析与解读，特别是无明显遗传来源的新发染色体多态性或变异的正确判别和知情告知。

本共识由来自国内知名大学附属医院、国家或省部级重点实验室的细胞遗传学、生殖医学、遗传咨询等领域的权威专家共同撰写，并经由中国遗传学会遗传咨询分会和中华医学会医学遗传学分会组织执笔人以函审形式与各代表性单位专家进行了单独或分组的讨论，对染色体多态性的形态特征、判断标准及遗传咨询达成共识，提出推荐意见，希望对染色体多态性的标准化判别和遗传咨询有所帮助。

1 染色体核型分析技术

染色体核型分析是对染色体的数目和结构是否异常进行判断，被广泛应用于遗传学诊断。例如，羊水染色体核型分析常用于胎儿游离DNA无创产前检测(non-invasive prenatal testing, NIPT)和唐氏综合征产前筛查高风险排除，以及用于高龄孕妇和胎儿结构异常、夫妇一方染色体异常携带者、生育过染色体异常患儿或具有单基因遗传病家族史等孕妇的产前诊断，外周血染色体核型分析常用于流产或不孕不育查因。染色体核型分析作为产前染色体疾病诊断的金标准，在出生缺陷防控及遗传咨询中具有重要作用。

在染色体核型分析中，常用的显带技术是G带、C带和N带[37~39]。G带是指以秋水仙素终止对数生长期的细胞，使细胞分裂停止在中期，以获得足够量的分裂期细胞，收获的细胞经低渗、固定、制片、烤干、胰酶消化、吉姆萨(Giemsa)染色液染色，染色体被染成深浅不一的带纹[37]。C带是指经细胞培养、收获、低渗、固定和制片，所得染色体标本经强碱NaOH或Ba(OH)2处理后，染色体着丝粒周围和异染色质区域被Giemsa染成深色，而染色体的长臂或短臂的常染色质仅为浅淡轮廓，主要用于判别着丝粒区和异染色质区是否异常，又被称为着丝粒区异染色质染色法[38]。人近端着丝粒染色体(13、14和15号染色体被称为D组染色体，21和22号染色体被称为G组染色体)的次缢痕区与核仁形成有关，被称为核仁形成区(nucleolus-organizing region, NOR)。具有转录活性的NOR因含有丰富的rRNA，而rRNA所伴有的酸性蛋白质的巯基(-SH)和二硫键(-S-S-)能使硝酸银中的银离子还原成黑色颗粒，所以，可利用硝酸银将具有转录活性的NOR特异性地染成黑色，被称为银染法、Ag-NOR染色法或N带，主要用于判断NOR的位置及功能，例如D/G组染色体的随体柄是否延长、是否为双随体柄(双随体)等。

当G带发现多态性(变异)时，可根据C带进一步判断是否为异染色质增加或Y染色体，或根据N带的黑色银染颗粒数量及其与D/G组染色体着丝粒之间的位置距离判断是否为双随体柄或随体柄延长[39]。

2 染色体多态性的形态特征与判断标准

2.1 染色体多态性的形态学分类

【共识意见1】

推荐将常见染色体多态性分为长臂异染色质区长度增加或减少(qh+/qh-)、9号染色体异染色质区臂间倒位[inv(9)(p12q13)]、D/G组短臂随体增大(ps+)、随体长度减少(ps-)、双随体/双随体柄(pss/pstkstk)、随体柄长度增加(pstk+)、着丝粒异染色质区长度增加或减少(cenh+/cenh-)、Y染色体臂间倒位[inv(Y)]、长臂异染色质区长度增加或减少(Yqh+/Yqh-)、长臂出现随体(Yqs)等。

【意见解读】

根据ISCN 2024的多态性表达符号[2]，编辑或制备了与多态性表达符号相匹配的染色体多态性标准图谱(图1~图10)，可根据本共识提供的多态性表达符号及与之相匹配的多态性标准图谱的图谱特征进行多态性的形态学分类。

图1

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图1   D/G组染色单体结构示意图

黑色部分表示常染色质区；其余非黑色部分表示异染色质区，包括随体(p13)、次级缢痕、随体柄(p12)、近着丝粒区(p11.2)、主缢痕(初级缢痕)及端粒。图片由浙江大学医学院附属妇产科医院楼钰函博士、香港中文大学蔡光伟教授、树兰医院应俊博士绘制。

Fig. 1   Structural illustration of D/G group chromatid


图2

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图2   染色体多态性常规G带核型图

在每对同源染色体中，排在左侧者为非多态性染色体，排在右侧者为所标示的染色体多态性核型(G显带，约300~400条带；放大倍数为1,000×)，箭头指向多态性所在区带。其中第1~3行分别为1号、9号和16号染色体qh+多态性；第4行的inv(9)为9号染色体异染色质区臂间倒位多态性即inv(9)(p12q13)；第4行的inv(Y)为来自同一例羊水细胞的不同形态特征的Y多态性(该Y多态性的G带和C带验证结果均与父亲Y多态性一致)；第5行为所标示的Yqh-、Yqh+与正常Y、正常21号、正常18号的大小对比，其中Yqh-只显示1条比21q21更浅、更窄的G带(需进一步做AZF微缺失等验证)；第6行所标示的Y的大小似21号，在常规G带核型分析中这种形态特征的Y可以告知Y≤21(图示为常规G带多态性核型图，供仅开展常规G带核型分析者参考)。图片由浙江大学医学院附属妇产科医院细胞遗传室团队及楼钰函博士提供、树兰医院应俊博士编辑。

Fig. 2   Conventional G-banded karyogram of chromosomal polymorphisms


图3

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图3   D/G组染色体多态性常规G带核型图

在每对同源染色体中，排在右侧者为所标示多态性，箭头指向多态性所在区带，可见在各类多态性中，同类多态性有不同形态特征，而不同类多态性又有相同形态特征(G显带，约300~400条带；放大倍数约为1,200×)。14/15/22ps+：这类染色体随体增大(似罗氏易位)表现为所增大的随体大小不一或伴有长度不一的随体柄，如第1~4对的14/15ps+的随体增大像21号,第5~6对15ps+的随体增大相对不明显，但伴有随体柄长度增加，类似于图中15pstk+，22ps+也可见随体柄有所延长；13/14/15/21/22pss：这类染色体为双随体(pss)，也可称双随体柄(pstkstk)，因双随体通常伴有双随体柄，可表示为pss/pstkstk。在pss/pstkstk中可见1条深浅或宽窄不一的G带(箭头指向)，如21/22pss尤其是21pss的G带较明显(根据该G带可区别于图中随体柄长度增加但G带呈均匀浅带的15/21pstk+)；15/21/22pstk+：同类pstk+的随体柄增加长度或区带着色也不一致，如22pstk+就不同于15/21pstk+，根据C带或N带验证(图5、图6和图7)，这两类虽同为pstk+，但22pstk+的N带还可见双随体柄(同图5的14pstk+)；13ps-：13号染色体随体缺失但仍可见着丝粒；13cenh+：13号染色体着丝粒区异染色质长度增加；21cenh-：21号染色体着丝粒缺失(图示为常规G带多态性核型图，供仅开展常规G带核型分析者参考)。图片由浙江大学医学院附属妇产科医院细胞遗传室团队及王雨博士提供、树兰医院应俊博士编辑。

Fig. 3   Conventional G-banded karyogram of chromosomal polymorphisms in the D/G group


图4

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图4   染色体多态性高分辨G带核型图

在每对同源染色体中，排在左侧者为非多态性染色体，黑色箭头指向着丝粒；排在右侧者为多态性染色体，蓝色箭头指向多态性区域(G显带，约550条带；放大倍数为1,000×)。A：1号qh多态性，高分辨为2条G带(多了1条G带)，表示为1qh+；B：9号染色体异染色质区臂间倒位多态性，表示为inv(9)(p12q13)；C：15号染色体近着丝粒区域(p11.2)随体柄多态性，表示为15pstk+；D：21号染色体随体柄多态性，表示为21pstk+；E：16号qh多态性，表示为16qh+；F：分别为正常Y、Yqh+和Yqh-多态性。图片由香港中文大学蔡光伟教授提供。

Fig. 4   High-resolution G-banded karyogram of chromosomal polymorphisms


图5

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图5   D/G组染色体ps+和pstk+的G带、C带和N带图

宽箭头指向着丝粒，细箭头指向多态性区域。A和B：分别为G带和C带的15号染色体ps+图示，G带显示排在右侧的15号短臂随体深染、增大，进而以C带验证，结果也为深染，初步判断为异染色质增加，即为15ps+；C和D：分别为G带和C带的21号染色体ps+图示，G 带显示排在右侧的21号短臂随体深染、增大，进一步以C带验证，结果也为深染，初步判断为异染色质增加，即为21ps+；E~H：为C带、G带、N带的14号染色体pstk多态性图示，G带显示14pstk增大、增长，以C带验证，C带显示深染，初步判断为异染色质增加，经N带进一步验证，如G和H所示的细箭头指向，染色体具有转录活性的核仁形成区(NOR)被特异性地染成黑色，可见其随体柄明显延长(对应于细箭头之间，即14pstk+，同时又是双随体柄，即14pstkstk或称双NORs)。A~D的放大倍数约为1,000×，E~H的放大倍数约为1,200×。图片由香港中文大学蔡光伟教授提供。

Fig. 5   G-, C-, and N-banded diagrams of chromosomal ps+ and pstk+ in the D/G group


图6

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图6   D/G组染色体pstkstk/pss的G带和N带图

G带初判的多态性可以用N带进一步验证。如图中第一行为G带核型图(放大倍数为1,000×)，每对同源染色体排在右侧者为经G带初判的多态性(排在左侧者可作为G带的非多态性对照，排在最后这条及第二行的最后两条均为N带的非多态性对照)。其中第1~2对染色体G带可见排在右侧的染色体随体柄长度增加(第2条的随体增大不明显)，经N带验证，与对照相比，可见被染成黑色的银染颗粒(NOR)明显远离着丝粒区，为随体柄长度增加，可分别判断为15pstk+和21pstk+；第3~7对排在右侧的染色体G带显示随体区长度明显增加，在随体区中间可见相对较深的G带(特别是第6对21号染色体的该G带更明显，需与罗氏易位区别)，初判为pss/pstkstk(双随体通常伴有双随体柄)，经N带进一步验证，与对照相比，未见随体柄长度增加，但可见2对黑色银染颗粒或两条黑色条带(为具有转录活性的NOR被银染，表示双随体柄)，如图所示，可分别判断为13/14/15/21/22pstkstk/pss。非pstkstk多态性的N带对照，仅显示两颗靠近着丝粒的黑色银染颗粒，明显不同于pstkstk/pss。图片由哈尔滨医科大学医学遗传学实验室赛凤英老师和北京协和医院赫娜老师提供、浙江大学医学院附属妇产科医院生殖遗传科石君玲博士编辑。

Fig. 6   G- and N-banded diagrams of chromosomal pstkstk/pss in the D/G group


图7

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图7   染色体多态性常规或高分辨的G带、C带和N带核型图

在每对同源染色体中，排在左侧者为非多态性(对照)，排在右侧者为所标示的多态性(G显带，约400~550条带；放大倍数为1,000×)。其中15ps+经C带验证，其短臂深染而长臂常染色质浅染，证明深染的短臂为异染色质增加即ps+(否则就有可能不是多态性)；15pstk+经C带验证，证明为随体柄异染色质增加(通常可用N带验证随体柄是否延长)；22pstk+、15pss、22pss为约550条带的G显带的多态性(pss即pstkstk)；22ps+/pstk+为G显带可见同时伴有这两种多态性，经N带验证，其随体柄延长不明显但随体柄上的NOR被染成黑色，而随体染浅色(通常可用C带验证ps+，随体的异染色质为深染)；Y多态性，其中Yqs的G带显示Y大小正常，但可见Y长臂末端浅带，即Yqs，经N带验证，其“qs”被染成黑色(“s”其实为易位而来的近端着丝粒染色体的短臂“p”，所指“qs”被N带染成黑色，其本质是近端着丝粒染色体短臂随体柄“stk”上的NOR被染成黑色而不是随体“s”被染成黑色，所以“qs”实质为含有“stk”和“s”的短臂“p”)。图片由云南省第一人民医院遗传科朱宝生教授提供、树兰医院应俊博士编辑。

Fig. 7   Conventional or high-resolution G-, C- and N-banded karyotypes of chromosomal polymorphisms


图8

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图8   染色体多态性的C带图

A和B：箭头所指染色体为在G带判断为1qh+时所做的C带；C：非1qh+对照；D和E：箭头所指染色体为在G带判断为inv(9)(p12q13)时所做的C带，可见本来位于长臂异染色质区的深带倒位到短臂异染色质区；F：非inv(9)(p12q13)的对照，未见长臂异染色质区深带倒位；G~I：箭头所指染色体分别为在G带判断为Yqh+、Yqh-及正常Y时所做的C带。放大倍数为1,000×。图片由哈尔滨医科大学医学遗传学实验室赛凤英老师提供、树兰医院应俊博士编辑。

Fig. 8   C-banded diagrams of chromosomal polymorphisms


图9

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图9   D/G组染色体随体柄和随体多态性的N带图

A、B、C、E、F、H、I、J、K：当G带发现pss(pstkstk)时，进一步做N带验证，N带染色可见2对黑色银染颗粒(NOR)，其中顶端这对黑色银染颗粒易融合为1条深带，分别判断为13、15、14、21、22pstkstk/pss；D、G：当G带发现随体柄长度明显增加(pstk+)时，进一步做N带验证，可见随体柄明显增长，表示为14pstk+/15pstk+；L：正常随体或随体柄的N带对照。箭头指向N带的多态性随体、随体柄及非多态性对照。放大倍数为1,000×。图片由哈尔滨医科大学医学遗传学实验室赛凤英老师提供。

Fig. 9   N-banded diagram of chromosomal satellite stalks and satellits polymorphisms in the D/G group


图10

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图10   C带和N带的染色体分裂相图

A：C带的染色体分裂相。a1：Y染色体(Y≥18)；a2：18号染色体(可作为判别是否为Y≥18的对照)；a3和a4：D组染色体着丝粒对比，可见a3的着丝粒区异染色质比a4有较明显的增加(15cenh+)；a5：21号染色体(可作为判别是否为Y≤21的对照)；a6：没有臂间倒位的9号染色体，可见不同于图8中的inv(9)(p12q13)。B：N带的染色体分裂相。b1：当G带发现双随体pss/pstkstk时，进一步做N带验证，N带可见2对黑色银染颗粒(NOR)，其中顶端的两个黑色银染颗粒呈融合状的1条深带，可判断为双随体柄或双随体即pstkstk/pss；b2~b5：在同一分裂相中不同D/G组染色体的正常随体/随体柄(非pss)的N带对照。放大倍数为1,000×。图片由哈尔滨医科大学医学遗传学实验室赛凤英老师提供、树兰医院应俊博士编辑。

Fig. 10   C- and N-banded diagrams in the chromosomal metaphase


同一染色体并存两类及以上多态性的现象，推荐称之为复合多态性。例如，图3第一排最后2对15号，为ps+与pstk+并存；图5E~H为14号的pstk+与pss(pstkstk)并存。

2.2 染色体多态性的判断标准

2.2.1 1qh+的判断标准

【共识意见2】

推荐参照图2、图4、图7或图8判断1qh+，必要时验证1qh+的形态特征是否与亲代相同。

推荐1qh+为G带显示1q12区带深染并延长达到正常1号或同源1号的1q23，或达到正常1号或同源1号该区带长度的2倍及以上，或在1q12区带新增1条或以上G带。

【意见解读】

1 qh+为1号染色体长臂异染色质区长度增加(次缢痕延长)[2]。图2为1qh+的常规G带图示，其长臂异染色质区长度增加；图4为1qh+的高分辨G带图示，其长臂异染色质区增加了1条G带(有2条G带)；图7为1qh+的C带图示，也显示异染色质区长度增加。推荐根据G带图示判断1qh+，但对于几乎整条1q均深染的变异，需以C带验证是否为异染色质，并特别注意其遗传来源验证。

2.2.2 9qh+的判断标准

【共识意见3】

推荐参照图2或图7判断9qh+，必要时验证9qh+的形态特征是否与亲代相同。

推荐9qh+为G带显示9q12区带延长，达到正常9号或同源9号9q12~q13区带的2倍及以上，或9q12区带延长并在9q12~q13区带内可见1条或以上深浅不一的深带。

【意见解读】

9 qh+表示9号染色体长臂异染色质区长度增加即次缢痕延长(9ph表示9号染色体短臂出现异染色质，9phqh表示9号染色体长臂和短臂均出现异染色质)[2]。图2第2行为9qh+的常规G带图示，其长臂异染色质区长度与同源9号相比明显增加。根据图2的图示及必要的遗传来源验证，判断9qh+。

2.2.3 9号染色体臂间倒位多态性的判断标准

【共识意见4】

推荐参照图2、图4或图8判断9号染色体臂间倒位多态性，必要时验证其形态特征是否与亲代相同。

推荐9号染色体臂间倒位多态性的表达式为inv(9)(p12q13)。

【意见解读】

9 号染色体臂间倒位包括inv(9)(p11q12)、inv(9)(p11q13)、inv(9)(p11q21)、inv(9)(p12q13)、inv(9)(p13q13)和inv (9)(p13q21)[25]，本共识特指9号染色体异染色质区域p12q13的臂间倒位为多态性[2]，短臂或长臂内常染色质区域的倒位不视为多态性[12,13]。图2、图4和图8分别为inv(9)(p12q13)的常规G带、高分辨G带和C带图示，C带可见p12q13倒位到短臂。参照G带或C带及必要的遗传来源验证，判断该多态性。

2.2.4 16qh+的判断标准

【共识意见5】

推荐参照图2、图4或图7判断16qh+，必要时验证16qh+的形态特征是否与亲代相同。

推荐16qh+为16q11(16q11.2)区带深染并延长达到正常16号或同源16号16q11~q13区带的2倍及以上，或达到正常16号或同源16号p13~p12大小。

【意见解读】

16qh+为16号长臂异染色质区长度增加[2]，使整条16号长度比正常或同源16号增长1/3及以上。图2、图4或图7分别为16qh+的常规G带和高分辨G带图示，根据图示及必要的遗传来源验证，判断16qh+。

2.2.5 ps+的判断标准

【共识意见6】

推荐参照图3、图5和图7判断ps+，有必要以C带验证ps+，并验证ps+的形态特征是否与亲代相同。

【意见解读】

D/G组短臂随体增大以ps+表示[2]，如图3所示的14/15/22ps+，常规G带显示ps+包括多种形态特征，主要是增大的随体通常大小不一，或如15/22ps+，同时伴有随体柄长度增加不一的变异。

特别是当G带发现类似罗氏易位的ps+时，需以C带验证[38]，如图5和图7的ps+，如果G带和C带均为深染，则初判ps+为异染色质变异；如果G带为深带而C带为浅带，则可能为非异染色质变异，更需进一步以G带或C带验证包括亲代ps+，以区别变异来源是多态性变异还是罗氏易位等异常核型。

2.2.6 ps-的判断标准

【共识意见7】

推荐参照图3判断ps-，必要时验证ps-的形态特征是否与亲代相同。

【意见解读】

D/G组染色体短臂随体缺失以ps-表示，如图3所示，13ps-的G带可见其深染的着丝粒。ps-的C带也可见深染的着丝粒，但G带和C带均不显示已经缺失了的随体。

2.2.7 pss/pstkstk的判断标准

【共识意见8】

推荐参照图3、图4、图6、图7、图9或图10判断pss(pstkstk)，必要时验证其形态特征是否与亲代相同。

在pss中间可见1条深浅或宽窄不一的特征性G带，推荐作为初步判断pss(pstkstk)的主要依据。当G带发现pss(pstkstk)时，必要时采用N带进一步验证。

推荐将相关联的双随体(pss)和双随体柄(pstkstk)这种伴随多态性合并表达为pss/pstkstk。

【意见解读】

D/G组短臂双随体以pss表示、双随体柄以pstkstk表示[2]。图3所示的13/14/15/21/22pss，G带可见其pss比正常D/G组或同源染色体的随体延长达2倍或以上，在pss中间可见1条深浅或宽窄不一的特征性G带，推荐根据该G带初步判断pss。G带发现的pss/pstkstk需经N带验证，虽然N带特指用于验证随体柄的NOR[39]，但如图6、图9和图10所示，pss的N带可见2对明显的黑色银染颗粒，或黑色银染颗粒似融合的深带。通常双随体(pss)就有双随体柄(pstkstk)，文献采用两个表达符号表达实际上相当于同类的多态性[2]，在实验工作中易混淆、混乱，因此推荐将相关联的pss和pstkstk合并表达为pss/pstkstk。

2.2.8 pstk+的判断标准

【共识意见9】

推荐参照图3~图7判断pstk+，必要时验证pstk+的形态特征是否与亲代相同。

图3的22pstk+和图5的14pstk+为特殊多态性pstk+，有必要同时做C带、N带等验证。

【意见解读】

D/G组短臂随体柄长度增加以pstk+表示[2]，G带可见pstk+达到正常D/G组或同源染色体随体柄长度的2~4倍或以上。根据图3的15/21/22pstk+、图4的21pstk+、图5的14pstk+和图6的15/21pstk+，可见pstk+表现为着色程度或长短不一，为染色均匀的较浅G带或较深G带。当G带发现pstk+时，必要时进一步做N带验证[39]，如图5、图6和图9，N带可见明显延长的pstk+。对于图3和图5的特殊类型多态性pstk+，需以C带和N带分别验证是否为异染色质以及是否为随体柄延长，并需验证这种特殊多态性的遗传来源。

2.2.9 cenh+/cenh-的判断标准

【共识意见10】

推荐参照图3判断cenh+/cenh-，必要时验证其形态特征是否与亲代相同，或做C带验证。

【意见解读】

D/G组着丝粒异染色质区长度增加或减少以cenh+/cenh-表示[2]，cenh+表示增加的异染色质区长度达到正常D/G组或同源D/G组着丝粒异染色质区长度的2倍及以上。当G带发现cenh+/cenh-时，可进一步做C带验证，cenh+的G带和C带均为着丝粒异染色质区深染且长度增加而cenh-的G带和C带均不显示着丝粒。

2.2.10 inv(Y)的判断标准

【共识意见11】

推荐参照图2判断inv(Y)，有必要以C带验证inv(Y)，并验证其形态特征是否与亲代相同。

【意见解读】

Y染色体臂间倒位以inv(Y)表示，如图2所示inv(Y)可有不同形态特征。根据inv(Y)的来源可以描述为inv(Y)(p11.2q11.2)pat[2]。当发现inv(Y)时，需进行C带验证，与形态相似的20号、18号区别，Y染色体的C带为深染。有必要以G带和C带验证父方Y染色体[37,38]，以证明inv(Y)是否遗传自父亲。

2.2.11 Yqh+/Yqs的判断标准

【共识意见12】

推荐参照图2、图4和图7判断Yqh+/Yqs，有必要以C带/N带验证Yqh+/Yqs，并验证其形态特征是否与亲代相同；建议以Yq-stks取代Yqs。

【意见解读】

Y染色体长臂异染色质增加如次缢痕延长以Yqh+表示[2]，如图2、图4和图7，当Y≥18号时，特别是当Y≥15号时，以C带验证是否为Y。当G带发现Y染色体长臂随体时以Yqs表示[2]，采用C带和N带验证。有必要同时验证父亲的Y染色体。如图7，22ps+/pstk+的随体(s)的N带为浅带(G带为深带)、随体柄(stk)的N带为深带(G带为浅带)，而“Yqs”的“s”的N带为深带，其本质是因易位自D/G组短臂(p)的stk上的NOR被染成黑色[39]。文献命名的“Yqs”[2]，其“s”实质上是包含stk和s的D/G组短臂，建议采用Yq-stks(stk表示随体柄、s表示随体)或Yq-p(p表示D/G组短臂)取代“Yqs”。

2.2.12 Yqh-的判断标准

【共识意见13】

推荐参照图2、图4和图7判断Yqh-，有必要以C带验证Yqh-及其形态特征是否与亲代相同，并验证AZF基因。

【意见解读】

Y染色体长臂异染色质(次缢痕)减少以Yqh-表示[2]，如图2、图4和图7，当Y≤21号时，特别是当Y染色体只显示1条比21q21更浅、更窄的G带时，应特别注意核对C带和验证Y染色体的AZF微缺失[40,41]，若检出AZF微缺失，则在核型中报告Yqh-，若未检出AZF微缺失则用文字描述，告知Yqh-多态性。有必要同时验证父方Y染色体的G带、C带和AZF，以确认是否为Y染色体多态性。

3 染色体多态性或变异的判别与验证流程

3.1 流程线路图

【共识意见14】

推荐参照图11所示的流程图判别、验证染色体多态性或变异及其来源。

图11

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图11   染色体变异或多态性的判别、验证流程图

流程图包括多态性的G带初判、C带和N带验证、变异来源鉴别、新发变异或有临床表征多态性的分子检测。分子检测包括荧光原位杂交(fluorescence in situ hybridization, FISH)、多重连接探针扩增(multiplex ligation-dependent probe amplification, MLPA)、染色体微阵列分析(chromosomal microarray analysis, CMA)、低深度全基因组拷贝数变异测序(copy number variation sequencing, CNV-seq)、基因组光学图谱技术(optical genome mapping, OGM)、实时荧光定量聚合酶链反应(quantitative real time-polymerase chain reaction, qPCR)。由浙江大学医学院附属妇产科医院产前诊断专家组及翁炳焕设计提供。

Fig. 11   The identification and verification process of chromosomal variations or polymorphisms


【意见解读】

以G带初判多态性，以C带或N带进一步验证，判别多态性及其遗传来源，解决遗传咨询中的多态性问题和困惑[42]。遗传自亲代的多态性，其临床效应通常也随同亲代。文献报道98.28%的羊水染色体多态性核型遗传自亲代，经随访，具有明显遗传来源的多态性核型的胎儿在孕中晚期及出生后1周岁内未见明显生长发育异常(如同临床正常亲代)，但发现新发多态性可能对妊娠结局及生长发育造成一定负面影响[11]。廖亚平等[43]报道在124例平衡复杂染色体重排中，可统计者约70%通过女性携带者传递，约30%通过男性携带者传递，多种染色体异常核型呈家族性遗传。若判别出“子代多态性遗传自临床正常亲代或其形态特征与临床正常亲代相同”，可告知就诊者对照自身，自我排查。

3.2 染色体多态性显带技术验证

【共识意见15】

推荐参照图5、图7和图8的C带验证ps+、qs、cenh+、qh+或Y多态性，参照图5、图6、图9和图10的N带验证pstk+或pstkstk(pss)。

【意见解读】

当G带初判为ps+、qs、cenh+或Y多态性时，以C带验证，如为多态性，则异染色质、Y染色体均为深染，而常染色质为浅染[37,38]，如图5A~D的15ps+和21ps+的G带和C带对比。

当G带初判为pstk+或pstkstk(pss)时，以N带验证[39]，如图5E~H的14pstk+的G带、C带和N带的染色结果，以及图6的pstk+和pstkstk(pss)的G带、N带的对比染色结果。

在以N带验证pstkstk(pss)时以C带鉴别ph变异，在以N带验证pstk+时以荧光Q带辅助判断[37~39]。

3.3 染色体多态性与异常核型的判别

【共识意见16】

在染色体核型分析中应注意特殊形态特征多态性与结构类似染色体异常核型的区别。

如检出的多态性(变异)为嵌合体，推荐判别嵌合体的来源并以文字描述多态性的嵌合体比例。

【意见解读】

在图12中有些多态性与异常核型类似。如C、D、H的ps+(ph+)或随体柄增大类pss与I、J、K的罗氏易位类似；E、F的inv(Y)与20号类似；G、I、J的Yqh-或小Y与21号或K的der(21)类似，必要时采用G带、C带、N带或分子检测验证并核对亲代核型[37~39]，加以区别。如检出的多态性(变异)为低比例嵌合体并仅在两个培养瓶的其中一瓶中发现，则可能为培养中细胞突变所致，有些嵌合体遗传自亲代，可对照亲代临床效应。

图12

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图12   基于G-带和CMA判别染色体多态性与异常核型

A~H：分别为多态性22pss、22pstk+、22ps+、21pss、inv(Y)、inv(Y)、Yqh-(Y<21)和15ps+的CMA检测结果，CMA表明相应多态性染色体未检出被检基因组的拷贝数异常；I和J：分别为der(14;21)和der(13;22)的CMA检测结果，CMA也表明为罗氏易位；K：der(21),核型中同时存在罗氏易位[t(21;21)]和21号部分缺失[del(21)]，CMA显示21号有部分嵌合重复。图片由浙江大学医学院附属妇产科医院分子检测平台及楼钰函博士提供、树兰医院应俊博士编辑。

Fig. 12   Discrimination between chromosomal polymorphisms and abnormal karyotypes based on G-banding and CMA


4 染色体多态性的知情告知模板和遗传咨询

4.1 染色体多态性描述模板

4.1.1 常染色体多态性描述模板

【共识意见17】

推荐在报告单的文字描述栏知情告知所发现的染色体多态性或变异，以及进一步验证的建议。

推荐文字描述模板为：根据G带核型分析(C带/N带验证)，子代染色体多态性(选项：1qh+、ps+、pss等)的形态特征与亲代相同(或与亲代不相同)，子代染色体多态性的临床效应一般也与亲代相同(或建议遗传咨询、知情选择进一步验证，诊断新发或伴有临床效应的多态性或变异的来源、是否致病)。

【意见解读】

1 qh+、9qh+、16qh+可致染色体不分离、使胎儿染色体异常，D/G组多态性可导致染色体重排、影响减数分裂[30]，qh+、pstk+与生殖异常相关[7]，inv(9)与精子存活率降低、先天异常、生长迟缓、不育、流产等相关[8,24]，多态性可致流产、死胎、不孕不育等不良妊娠结局[20,34~36]。因此，应知情告知。

4.1.2 Y染色体多态性描述模板

【共识意见18】

推荐在报告单的文字描述栏知情告知所发现的Y多态性或变异，以及进一步验证的建议。

推荐文字描述模板为：根据G带核型分析(C带/N带验证)，子代Y染色体多态性[选项：inv(Y)/Yqh+/Yqh-/Yqs]与父方相同(或与父方不相同)，子代Y染色体多态性的临床效应一般也与父方相同(或建议遗传咨询、知情选择进一步验证，诊断新发或伴有临床效应的Y多态性或变异的来源、是否致病)。

【意见解读】

Yqh+和Yqh-可使有丝分裂错误，导致染色体异常、不明原因流产[30]；Inv(Y)对男性生殖有一定影响[44]；Yqh-的AZF微缺失风险更高、Y多态性易使精子异常、增加无精子症的发病风险[45,46]。因此，应知情告知。

4.2 染色体多态性的遗传咨询

4.2.1 多态性验证项目的知情选择

【共识意见19】

知情选择qPCR验证Yqh-的AZF基因是否缺失，以及Yqh-是否与亲代一致。

知情选择FISH、MLPA、CMA、CNV-seq、OGM或qPCR验证染色体基因组是否正常。

【意见解读】

针对显带技术无法确证的极少数新发染色体变异或具有相应临床表现的问诊者，需要知情告知，知情选择进一步验证，包括以特殊区域分子检测(如qPCR检测AZF)验证Yqh-是否与亲代一致或被检基因是否正常[40,41]，以分子检测如FISH、MLPA、CMA、CNV-seq、OGM等验证染色体基因组是否正常、变异来源、是否致病[47~51]。

4.2.2 多态性一般临床解读

【共识意见20】

若子代多态性与亲代相同，推荐告知“子代多态性临床效应一般随同亲代”。

【意见解读】

多态性的临床效应仍有争论[7,8]，易使同一多态性被不同解读。多态性与不良妊娠结局相关[20,30,34~36]，所以应力求精准解读多态性，不应将有临床争论的多态性任意解读为正常、异常或临床效应不明。多态性主要遗传自亲代，且非新发多态性的临床效应通常也随同亲代[11]，推荐采用“子代多态性及其临床效应是否与亲代一致”的解读模式，告知根据子代多态性是否与亲代相同，结合自身临床表现，侧重自我排查。

4.2.3 常染色体多态性临床解读

【共识意见21】

若子代常染色体多态性形态特征与亲代相同，推荐告知“子代多态性临床效应一般随同亲代”。

【意见解读】

参照【共识意见20】，若子代常染色体多态性与表型及生育史正常的夫/妇一致，推荐告知“基于已做验证(如G带、C带、N带[37~39]或分子检测[47~49])，子代多态性与亲代相同，其临床效应一般也相同”。

4.2.4 Y多态性临床解读

【共识意见22】

若子代Y多态性形态特征与父亲相同，推荐告知“子代Y多态性临床效应一般与父亲相同”。

【意见解读】

参照【共识意见20】，若子代Y多态性与临床正常父亲Y多态性一致，推荐告知“基于已做验证(如G带、C带、N带[37~39]或分子检测[40,41,52])，胎儿Y多态性与父亲Y一致，其临床效应一般也与父亲一致”。

4.2.5 新发多态性或变异的遗传咨询

【共识意见23】

针对形态特征与亲代不一致的多态性，判断其是否为新发多态性或变异、有无临床效应。

如新发多态性或变异为低比例的嵌合体，要考虑到是否为培养过程细胞突变结果。

推荐在知情同意的情况下，选择qPCR、FISH、MLPA、CMA、CNV-seq、OGM等进一步验证。

【意见解读】

当问及“我的核型报告是否为多态性?是正常还是异常?”时，因多态性的临床效应存在争论[7,8]，所以无论回答“正常、异常或临床效应不明”都不妥，这使多态性的遗传咨询成为长期困扰的问题[42]。

临床发现的多态性大多有明显遗传来源，只有极个别为新发变异或有临床效应的多态性[11]。本共识推荐“若多态性与亲代相同、其临床效应一般相同、侧重自我排查”以解决产前诊断中常见多态性的临床遗传咨询问题。

对于极个别新发染色体变异或具有临床效应的多态性，推荐结合临床及家系进一步遗传咨询[50~56]。

知情选择如qPCR检测有无AZF基因缺失，验证Y多态性[45,46]；选择荧光原位杂交(FISH)、染色体微阵列分析(CMA)、基因组拷贝数变异测序(CNV-seq)或多重连接探针扩增技术(MLPA)检测基因微缺失或额外小标记染色体及其遗传来源[57]；特别是选择具有高分辨率、超长读长的全自动新型非测序基因检测技术即基因组光学图谱技术(OGM)，一次性检测包括染色体非整倍体、插入、缺失、重复、倒位、平衡易位以及复杂结构变异的全基因组异常，弄清变异来源、是否致病[58]，告知检测结果、随访观察或必要的终止妊娠。

5 结语与展望

染色体诊断与遗传咨询中的多态性问题和困惑[42]，在于多态性的临床效应存在争论[7,8]、无可供参照的多态性标准图谱及本行业内统一的多态性判断具体标准[2]，导致不同单位对同一多态性的判别诊断及临床解读结果不一致。本共识推荐以经确诊的多态性标准图谱为参照判别多态性、以经验证的子代与亲代多态性是否一致为依据判断多态性临床效应，建立了多态性判断标准、鉴别流程、知情告知及临床解读模式，发现易于混淆的复合多态性与伴随多态性，提出Yqs的新表达符号Yq-stks。希望刊出后可应用于指导临床实际工作，以促进多态性判断标准的统一、染色体核型分析报告的互认及多态性临床解读结果的一致，解决本行业长期困扰、日益突出的多态性判别诊断及遗传咨询问题。

但因各实验室条件不同，有的单位还未开展较全面的染色体显带技术或分子遗传学检测，多态性的临床效应特别是遗传效应也有待于更进一步研究，同时考虑到不同医师的主观意见也有差异，所以要精准把关多态性判断标准及遗传咨询质量仍需同行共同努力。染色体形态特征具有个体差异，并受制片染色、拍摄角度及嵌合体等影响，要从所获分裂相的整体上把握判断是否为多态性。注意低比例嵌合体多态性、同一染色体上的复合多态性及两种伴随多态性(pss/pstkstk)的判别。对于形态特征明显、有较多文献报道存在明确临床或遗传效应、罕见变异等特殊多态性，应特别重视验证其遗传来源，判别是否为新发、致病性变异或真多态性，应在G带、C带或N带核型分析的基础上进行如OGM等分子验证，若多态性与亲代相同则其临床效应一般也相同，通过遗传咨询避免漏诊至今还未被研究证实的未知临床或遗传效应的多态性变异。

ISCN在60多年来已经多次改编[59]，希望国际人类细胞基因组学命名委员会在再次改编时将本共识增编为《染色体多态性判别与解读》章节，给多态性原英文缩写符号匹配上相应多态性标准图谱，作为国际标准推广应用以图示为参照的多态性命名、判别及解读，并应用于开展由我国国家卫生健康委临床检验中心或美国病理学家协会(College of American Pathologists, CAP)组织的染色体多态性核型分析室间质评，进而将本共识推荐的多态性标准图谱、判断标准、鉴别流程、知情告知及临床解读模式编程为多态性核型分析系统，研发染色体多态性核型智能分析仪及智能遗传咨询仪，通过本专家共识的临床应用以及相关行业的共同努力、不断完善，在国内外实现染色体多态性判别诊断、知情告知及遗传咨询的自动化和标准化。

致谢

感谢香港中文大学妇产科学系蔡光伟教授、张秀慧教授、曹也老师及细胞遗传学实验室团队在提供多态性染色体G带和C带核型图方面作出的贡献；感谢哈尔滨医科大学医学遗传学实验室赛凤英老师在提供多态性染色体C带和N带核型图方面作出的贡献；同时感谢以下专家参与了本共识的函审：张秀慧(香港中文大学妇产科学系细胞遗传学实验室&美国贝勒医学院分子与人类遗传学系)；曹也(香港中文大学妇产科学系产前遗传诊断中心)；孙建华(香港中文大学妇产科学系细胞遗传学实验室)；徐晨明(复旦大学附属妇产科医院)；金帆(浙江大学医学院附属妇产科医院)；张丹(浙江大学医学院附属妇产科医院)；董旻岳(浙江大学医学院附属妇产科医院)；许争峰(南京市妇幼保健院)；李金明(北京医院/国家卫生健康委临床检验中心)；王红艳(复旦大学生殖与发育研究院)；龙志高(中南大学湘雅医学院)；赛凤英(哈尔滨医科大学遗传室&附属第五医院)；应俊(树兰医院)；祝建疆(北京市海淀区妇幼保健院)；朱宇宁(浙江大学医学院附属妇产科医院)；陆国辉(南方医科大学附属珠江医院)；祁鸣(浙江大学医学院&美国罗切斯特大学医学中心)；吕时铭(浙江大学医学院附属妇产科医院)；罗琼(浙江大学医学院附属妇产科医院)；胡文胜(浙江大学医学院附属妇产科医院)；张静澜(浙江大学医学遗传与发育研究院)；林戈(中信湘雅生殖与遗传专科医院)；卢大儒(复旦大学)；谭跃球(中信湘雅生殖与遗传专科医院)；马端(复旦大学分子遗传学实验室)；刘睿智(吉林大学第一医院)；卢光琇(中南大学湘雅医学院)；季修庆(南京市妇幼保健院)；李笑天(复旦大学附属妇产科医院&深圳市妇幼保健院)；章霞(江西省儿童医院)；赵勇江(郑州大学第一附属医院)；李瑞(焦作市妇幼保健院)；李晓洲(天津医科大学总医院)；袁帅(北京医院/国家卫生健康委员会临床检验中心)；杜雨轩(北京医院/国家卫生健康委员会临床检验中心)；常亮(北京大学第三医院)；游艳琴(解放军总医院第一医学中心)；马裕(浙江大学医学院附属妇产科医院)；楼钰函(浙江大学医学院附属妇产科医院)；石君玲(浙江大学医学院附属妇产科医院)；吴茜(上海交通大学)；曲凡(浙江大学医学院附属妇产科医院)；曾凡倩(云南省妇幼保健院)；陈益明(杭州市妇产科医院)；吴红(烟台毓璜顶医院)；甘毓舒(汉中市中心医院)；魏淑彦(石家庄市妇女保健医院)；雷亚利(东莞康华医院)；娄季武(东莞市妇幼保健院)；蒲育栋(东莞市松山湖中心医院)；王天姝(贵州省黔南州人民医院)；沈国松(湖州市妇幼保健院)；李素萍(嘉兴市妇幼保健院)；姜雨婷(吉林大学第一医院)；刘伟豪(丽水市妇幼保健院)；徐夏苑(金华市妇幼保健院)；诸溢扬(浙江省台州医院)；郑加水(温州市人民医院)；何丽菊(台州市妇幼保健院)；李冠林(新疆巴州人民医院)；严提珍(广东省东莞市妇幼生殖遗传研究所)；席惠(湖南省妇幼保健院)；朱姝(云南省第一人民医院&昆明理工大学附属医院)；陈松长(复旦大学附属妇产科医院)；宋宁(上海交通大学医学院)；朱瑞建(浙江大学医学院附属妇产科医院)；金鹏珍(浙江大学医学院附属妇产科医院)；彭赞平(岳阳市妇幼保健院)；廖珍华(柳州市人民医院)；王利权(浙江大学医学院附属第二医院)；牧启田(宁波大学附属第一医院)；安玉志(山东省日照市妇幼保健院)；沈学萍(湖州市妇幼保健院)；刘梅梅(哈尔滨医科大学附属第二医院)；施俊(湖北省荆门市妇幼保健院)；孟卫京(山西白求恩医院)；王珺(空军军医大学唐都医院)；段妔(贵州省遵义医科大学附属医院)；高庭(山西白求恩医院)；杨微微(天津市中心妇产科医院)；舒静(浙江大学医学院附属第一医院)。

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