Hippo信号通路自第一个成员于1995年在果蝇中被发现至今已有20多年的发展历史,该通路在多细胞生物器官大小调控方面发挥着重要作用。Hippo信号通路主要由上游调控信号、中间激酶链、下游转录调控元件组成,其核心分子在进化过程中高度保守。Hippo信号通路能感知多种外界刺激,如机械环境、G蛋白偶联受体信号、细胞能量水平等,并通过磷酸化转录辅激活因子YAP及其同源蛋白TAZ,从而导致它们的胞质滞留和降解。而非磷酸化形式的YAP/TAZ进入细胞核内通过结合TEAD家族及其他转录因子激活靶基因的表达,从而促进细胞增殖、干细胞及祖细胞的自我更新及抑制细胞凋亡。在这些细胞生物学过程的
协同作用下,Hippo信号通路调控器官大小、组织再生及肿瘤的发生发展。封面图片借用果蝇和河马(hippo)的卡通形象展示了Hippo信号通路在果蝇及哺乳动物中的高度保守性。在吃豆豆小游戏中,大嘴怪吃了YAP变大,吃了Hpo(果蝇中编码Hippo激酶的基因)变小,隐喻了Hippo通路上下游对器官大小发育调控的重要功能。详见本期吉新彦,钟国轩,赵斌“哺乳动物Hippo信号通路分子机制研究进展”一文(第546~567 页)。
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